(1R,5S,7S,9S,11R,13R)-13-hydroxy-7-methoxy-9-methyl-5-propyl-4,15-dioxabicyclo[9.3.1]pentadecan-3-one | 1006613-10-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (1R,5S,7S,9S,11R,13R)-13-hydroxy-7-methoxy-9-methyl-5-propyl-4,15-dioxabicyclo[9.3.1]pentadecan-3-one
• 英文别名: (+)-neopeltolide macrolactone
• CAS: 1006613-10-0
• 化学式: C₁₈H₃₂O₅
• 分子量: 328.449
• InChiKey: CVACZTHIJGBAFT-RHJCGQNESA-N

物化性质

• 沸点：
  494.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,5S,7S,9S,11R,13R)-13-hydroxy-7-methoxy-9-methyl-5-propyl-4,15-dioxabicyclo[9.3.1]pentadecan-3-one 、 2-[bis(2,2,2-trifluoroethoxy)phosphoryl]acetic acid 在 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以99%的产率得到[(1R,5S,7S,9S,11R,13R)-7-methoxy-9-methyl-3-oxo-5-propyl-4,15-dioxabicyclo[9.3.1]pentadecan-13-yl] 2-[bis(2,2,2-trifluoroethoxy)phosphoryl]acetate
  参考文献：
  名称：

  （+）-新邻苯二酚内酯的全合成和立体化学重分配。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200704122
• 作为产物：
  描述：

  (4S)-1-庚烯-4-醇 在 咪唑 、 甲醇 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 四丁基氟化铵 、 水 、 氧气 、 mercury(II) trifluoroacetate 、 ZIRCONIUM(IV) TERT-BUTOXIDE 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 臭氧 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 环己烯 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 nujol 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 70.17h， 生成 (1R,5S,7S,9S,11R,13R)-13-hydroxy-7-methoxy-9-methyl-5-propyl-4,15-dioxabicyclo[9.3.1]pentadecan-3-one
  参考文献：
  名称：

  （+）-新邻苯二酚内酯大内酯核的立体选择性合成

  摘要：

  公开了有效抗癌剂新pelolide的大内酯核的立体选择性合成。合成的关键步骤包括使用Krische协议进行不对称烯丙基化，使用MacMillan方法进行共轭还原以及使用Jacobsen催化剂进行不对称杂Diels-Alder反应。其他关键步骤还包括底物控制的非对映选择性1,3-酮醇的抗还原，Luche还原，然后是Ireland-Claisen重排，氧化汞和还原锂化。

  DOI：

  10.1021/ol3007698

文献信息

• Synthesis of the macrolactone core of (+)-neopeltolide by transannular cyclization
  作者：Gangavaram V. M. Sharma、Sheri Venkat Reddy、Kallaganti V. S. Ramakrishna

  DOI：10.1039/c2ob25151e

  日期：——

  The synthesis of the macrolactone core of (+)-neopeltolide has been achieved. The key synthetic strategy involves the highly diastereoselective synthesis of the 2,6-cis-disubstituted tetrahydropyran ring by a transannular cyclization of δ-hydroxy alkene using mercuric trifluoroacetate. Two of the six stereocenters C-5 and C-11 were realized from L-malic acid, while the remaining stereocenters C-3 (Sharpless

  已经实现了（+）-新邻苯二酚内酯大内酯核心的合成。关键的合成策略涉及使用三氟乙酸汞通过δ-羟基烯烃的环空环化，高度非对映选择性地合成2，6-顺式-二取代的四氢吡喃环。六个立体中心C-5和C-11中的两个是从L-苹果酸，而其余​​的立体中心C-3（无尖锐的不对称环氧化），C-7（环过环化），C-9（区域选择性环氧化物开口）和C-13（螯合受控还原）是通过不对称合成得到的。大环内酯环是通过使用RCM协议的大环化合成的。
• Stereoselective Synthesis of 2,6-<i>cis</i>-Tetrahydropyrans through a Tandem Allylic Oxidation/Oxa-Michael Reaction Promoted by the<i>gem</i>-Disubstituent Effect: Synthesis of (+)-Neopeltolide Macrolactone
  作者：Hyoungsu Kim、Yongho Park、Jiyong Hong

  DOI：10.1002/anie.200903690

  日期：2009.9.28

  protecting groups is one highlight of a concise and efficient synthesis of (+)‐neopeltolide macrolactone on the basis of the title tandem reaction and dithiane coupling reactions (see scheme). The gem‐disubstituent effect of the dithiane moiety promoted the oxa‐Michael reaction following allylic oxidation to ensure the efficient synthesis of the 2,6‐cis‐tetrahydropyran and high diastereoselectivity.

  在标题串联反应和二噻吩偶联反应的基础上，最小化使用保护基团是简洁高效地合成（+）-新邻苯二酚内酯的一大亮点（请参阅方案）。二噻吩部分的宝石二取代作用促进了烯丙基氧化后的oxa-Michael反应，以确保2,6-顺式-四氢吡喃的有效合成和高非对映选择性。
• Enantioselective total synthesis of macrolide (+)-neopeltolide
  作者：Arun K. Ghosh、Khriesto A. Shurrush、Zachary L. Dawson

  DOI：10.1039/c3ob41541d

  日期：——

  The asymmetric total synthesis of the anti-proliferative macrolide (+)-neopeltolide has been completed. The stereochemically defined trisubstituted tetrahydropyran ring was constructed via a catalytic hetero-Diels–Alder reaction creating two new chiral centers in a highly diastereoselective manner. The other key features of this synthesis included Brown's asymmetric allylation to install the requisite

  抗增殖大环内酯(+)-neopeltolide的不对称全合成已完成。立体化学定义的三取代四氢吡喃环是通过催化杂狄尔斯-阿尔德反应构建的，以高度非对映选择性的方式产生两个新的手性中心。这种合成的其他关键特征包括布朗的不对称烯丙基化，以安装必要的 C-11 和 C-13 立体中心。恶唑侧链的合成包括炔基锡烷的氢锆化以建立Z立体化学，然后是钯催化的交叉偶联以在恶唑侧链中引入所需的Z烯烃。
• Total Synthesis of the Antiproliferative Macrolide (+)-Neopeltolide
  作者：Xavier Guinchard、Emmanuel Roulland

  DOI：10.1021/ol902047z

  日期：2009.10.15

  A concise total synthesis of the very promising antiproliferative macrolide (+)-neopeltolide (1) has been performed in 16 steps. The main steps of this approach are a RuII-catalyzed alkyne−enal coupling, a Pd0-catalyzed desulfurative cross-coupling, and a stereoselective InIII-catalyzed propargylation. Four stereogenic centers out of six have been set thanks to substrate-controlled diastereoselective

  16个步骤完成了非常有前途的抗增殖大环内酯（+）-新邻苯内酯（1）的简明全合成。该方法的主要步骤是Ru II催化的炔-烯偶联，Pd 0催化的脱硫交叉偶联和立体选择性In III催化的炔丙基化。由于受底物控制的非对映选择性反应且对保护基的依赖性最小，因此已建立了六个立体定位中心中的四个。
• Total Synthesis and Biological Activity of Neopeltolide and Analogues
  作者：Viktor V. Vintonyak、Brigitte Kunze、Florenz Sasse、Martin E. Maier

  DOI：10.1002/chem.200801398

  日期：2008.12.8

  compound 50 was prepared. This led to 11-epi-neopeltolide 51. The 5-epimer of neopeltolide, compound 52, could be obtained from the minor isomer of the Prins cyclization. Furthermore, a range of analogues with modifications in the side chain were prepared. All derivatives were checked for toxicity effects on mammalian cell cultures and inhibitory effects on NADH oxidation in submitochondrial particles

  通过Mitsunobu反应将新去内酯的内酯16a的核心结构与含恶唑的侧链23结合，从而提供了具有细胞毒性的天然产物新去内酯（2）。侧链23由恶唑酮24经相应的三氟甲磺酸酯制备。制备23种化合物的关键步骤是Sonogashira偶联，烯胺烷基化和Still-Gennari Horner-Emmons反应。通过在烯丙基化步骤中改变Leighton试剂，制备了内酯16a的11-表位化合物50。这产生了11-表-新邻苯二酚51。新邻苯二酚的5-末端化合物52可以从Prins环化的次要异构体获得。此外，制备了一系列在侧链上具有修饰的类似物。检查所有衍生物对哺乳动物细胞培养物的毒性作用以及对牛心脏线粒体颗粒中NADH氧化的抑制作用。内酯部分的修饰在一定程度上是可以容忍的。另一方面，缩短恶唑与内酯之间的距离会导致活性显着下降。具有额外双键的类似物65与新去内酯本身具有相同或什至更高的活性。