lamellarin O

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: lamellarin O
• 英文别名: methyl 3,4-bis(4-hydroxyphenyl)-1-(2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl)-1H-pyrrole-2-carboxylate；methyl 3,4-bis(4-hydroxyphenyl)-1-[2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]pyrrole-2-carboxylate
• 化学式: C₂₇H₂₃NO₆
• 分子量: 457.483
• InChiKey: ZKZZSWDOUMIDBO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  98
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  lamellarin O 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以75%的产率得到lamellarin O dimethyl ether
  参考文献：
  名称：

  Lamellarin O 是一种来自澳大利亚海海绵 Ianthella sp. 的吡咯生物碱，可逆转 BCRP 介导的癌细胞耐药性。

  摘要：

  ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白，如 P-gp、BCRP 和 MRP1，可以增加临床化疗药物的外流并导致癌细胞的多药耐药 (MDR)。虽然迄今为止临床上有用的抑制剂的发现和开发已证明难以捉摸，但该分子靶点仍然是解决和潜在克服 MDR 的有希望的策略。在寻找新类别的抑制剂时，我们使用由细胞流式细胞术和 MDR 逆转测定支持的荧光积累和流出测定，针对一组敏感和 MDR 人类癌细胞系，评估海绵共代谢物 1-12 作为P-gp、BCRP 或 MRP1 的抑制剂引发 MDR。这些研究确定并表征了 lamellarin O (11) 作为 BCRP 介导的药物流出的选择性抑制剂。

  DOI：

  10.3390/md12073818
• 作为产物：
  描述：

  4-苄氧基苯基乙腈 在 4-二甲氨基吡啶 、 18-冠醚-6 、 氢气 、 sodium methylate 、 palladium(II) hydroxide 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 lamellarin O
  参考文献：
  名称：

  A Paal–Knorr Approach to 3,4-Diaryl-Substituted Pyrroles: Facile Synthesis of Lamellarins O and Q

  摘要：

  A very simple, yet efficient synthetic methodology, to obtain 3,4-diaryl-substituted pyrroles is described. The approach is based on the Knoevenagel condensation between arylacetonitriles and substituted aromatic aldehydes, followed by conjugate addition of cyanide to afford succinonitriles in excellent yields. The products thus obtained were subjected to DIBAL-H reduction, followed by cyclization under acidic conditions to produce the corresponding pyrroles in good overall yields. The utility of this protocol is exemplified by the synthesis of the marine alkaloids lamellarins O and Q.

  DOI：

  10.1055/s-0032-1317351

文献信息

• Synthesis of lamellarin R, lukianol A, lamellarin O and their analogues
  作者：Iddum Satyanarayana、Ding-Yah Yang、Teau-Jiuan Liou

  DOI：10.1039/d0ra09249e

  日期：——

  (lamellarin R, lukianol A and lamellarin O) were synthesized using the Barton–Zard reaction as a key step to construct the central pyrrole core. Some of their corresponding 4-benzoyl and 5-phenyl substituted pyrrole analogues were also prepared via an initial three-component reaction of glycine methyl ester, benzaldehyde, and chalcone to generate the pyrrolidine scaffold, and followed by DDQ oxidation

  使用 Barton-Zard 反应作为构建中心吡咯核心的关键步骤，合成了三种 III 型片层生物碱（片层素 R、lukianol A 和片层素 O）。一些相应的4-苯甲酰基和5-苯基取代的吡咯类似物也通过甘氨酸甲酯、苯甲醛和查尔酮的初始三组分反应生成吡咯烷支架，然后进行DDQ氧化和N-烷基化来制备。
• Total Syntheses of Ningalin A, Lamellarin O, Lukianol A, and Permethyl Storniamide A Utilizing Heterocyclic Azadiene Diels−Alder Reactions
  作者：Dale L. Boger、Christopher W. Boyce、Marc A. Labroli、Clark A. Sehon、Qing Jin

  DOI：10.1021/ja982078+

  日期：1999.1.1

  syntheses of ningalin A (1), lamellarin O (2), lukianol A (3), and permethyl storniamide A (5) are detailed on the basis of a common heterocyclic azadiene Diels−Alder strategy (1,2,4,5-tetrazine → 1,2-diazine → pyrrole) ideally suited for construction of the densely functionalized pyrrole cores found in the three classes of marine natural products. Examination of the natural products and a number of synthetic

  基于常见的杂环氮杂二烯 Diels-Alder 策略 (1,2, 4,5-四嗪 → 1,2-二嗪 → 吡咯）非常适合构建三类海洋天然产物中的密集功能化吡咯核。对天然产物和许多合成中间体的检查表明，一些包括 lamellarin O (2) 和 Lukianol A (3) 对野生型和多药耐药肿瘤细胞系均表现出适度的细胞毒活性。从根本上更重要的是，公开了一类新的药剂，包括全甲基 storniamide A (5) 及其前体 30，它们缺乏固有的细胞毒活性，可以逆转多重耐药 (MDR) 表型，
• Convergent syntheses of the pyrrolic marine natural products lamellarin-O, lamellarin-Q, lukianol-A and some more highly oxygenated congeners
  作者：Martin G. Banwell、Bernard L. Flynn、Ernest Hamel、David C. R. Hockless

  DOI：10.1039/a606793j

  日期：——

  The marine alkaloids lamellarin-Q 1, lamellarin-O 2 and lukianol-A 3 as well as their more highly oxygenated congeners 22 and 23 are synthesised using Stille, Suzuki or Negishi cross-coupling reactions as the key step.

  海洋生物碱lamellarin-Q 1、lamellarin-O 2和lukianol-A 3以及它们的更高氧化的同系物22和23，都是通过以Stille、Suzuki或Negishi交叉偶联反应作为关键步骤来合成的。
• Palladium-catalyzed cross-coupling of N-benzenesulfonyl-3,4-dibromopyrrole and its application to the total syntheses of lamellarins O, P, Q, and R
  作者：Tsutomu Fukuda、Ei-ichi Sudo、Kozue Shimokawa、Masatomo Iwao

  DOI：10.1016/j.tet.2007.10.105

  日期：2008.1

  Palladium-catalyzed Suzuki-Miyaura Coupling of N-benzenesulfonyl-3,4-dibromopyrrole with a variety of arylboronic acids gave the corresponding 3,4-diarylpyrroles in high yields. The 3,4-differentially arylated pyrroles could also be prepared by stepwise cross-coupling approach. The total syntheses of lamellarins O, P, Q, and R have been achieved by using the cross-coupling and the directed lithiation as key reactions. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• EP1613635A2
  申请人：——

  公开号：EP1613635A2

  公开（公告）日：2006-01-11