4'-azido-5'-deoxy-5'-iodo-3'-O-(4-methoxybenzoyl)thymidine | 139419-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4'-azido-5'-deoxy-5'-iodo-3'-O-(4-methoxybenzoyl)thymidine
• 英文别名: [(2S,3S,5R)-2-azido-2-(iodomethyl)-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-3-yl] 4-methoxybenzoate
• CAS: 139419-01-5
• 化学式: C₁₈H₁₈IN₅O₆
• 分子量: 527.275
• InChiKey: YQANLUKVPXUFNA-PMUMKWKESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-azido-5'-deoxy-5'-iodo-3'-O-(4-methoxybenzoyl)thymidine 在 吡啶 、 咪唑 、 水 、 sodium methylate 、 lithium benzoate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  4'-叠氮基和4'-甲氧基核苷的合成及其抗HIV活性。

  摘要：

  合成了一系列核苷，其中4'-氢被叠氮基或甲氧基取代。合成4'-叠氮基类似物的关键步骤是将叠氮化碘立体和区域选择性加成到4'-不饱和核苷前体中，然后通过氧化辅助置换5'-碘基。4'-甲氧基核苷是通过4'-不饱和核苷的环氧化制得的，合适的环氧化物是用甲醇打开的。反应机理考虑，经验构象规则，基于NMR的构象计算和NOE实验表明4'-叠氮核苷偏爱呋喃糖部分的3'-内（N型）构象。当评估它们在A3.01细胞培养物中对HIV的抑制作用时，所有4'-azido-2' -脱氧-β-D-核苷表现出有效的活性。IC50的范围从4'-叠氮基2'-脱氧尿苷（6c）的0.80 microM到4'-叠氮基2'-脱氧鸟苷（6e）的0.003 microM。在该系列中，检测到的细胞毒性是IC50的50-1500倍。4'-甲氧基-2'-脱氧-β-D-核苷的活性比其叠氮基对应物低2-3个数量级，并且毒性更低。4'-取代的-2

  DOI：

  10.1021/jm00086a013
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,5-dideoxy-β-D-glycero-pent-4-enofuranosyl)thymine 在 吡啶 、 sodium azide 、 一氯化碘 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 4'-azido-5'-deoxy-5'-iodo-3'-O-(4-methoxybenzoyl)thymidine
  参考文献：
  名称：

  4'-叠氮基和4'-甲氧基核苷的合成及其抗HIV活性。

  摘要：

  合成了一系列核苷，其中4'-氢被叠氮基或甲氧基取代。合成4'-叠氮基类似物的关键步骤是将叠氮化碘立体和区域选择性加成到4'-不饱和核苷前体中，然后通过氧化辅助置换5'-碘基。4'-甲氧基核苷是通过4'-不饱和核苷的环氧化制得的，合适的环氧化物是用甲醇打开的。反应机理考虑，经验构象规则，基于NMR的构象计算和NOE实验表明4'-叠氮核苷偏爱呋喃糖部分的3'-内（N型）构象。当评估它们在A3.01细胞培养物中对HIV的抑制作用时，所有4'-azido-2' -脱氧-β-D-核苷表现出有效的活性。IC50的范围从4'-叠氮基2'-脱氧尿苷（6c）的0.80 microM到4'-叠氮基2'-脱氧鸟苷（6e）的0.003 microM。在该系列中，检测到的细胞毒性是IC50的50-1500倍。4'-甲氧基-2'-脱氧-β-D-核苷的活性比其叠氮基对应物低2-3个数量级，并且毒性更低。4'-取代的-2

  DOI：

  10.1021/jm00086a013

文献信息

• Synthesis and evaluation of the anti-hepatitis B virus activity of 4′-Azido-thymidine analogs and 4′-Azido-2′-deoxy-5-methylcytidine analogs: structural insights for the development of a novel anti-HBV agent
  作者：Kengo Onitsuka、Ryoh Tokuda、Nobuyo Kuwata-Higashi、Hiroki Kumamoto、Manabu Aoki、Masayuki Amano、Satoru Kohgo、Debananda Das、Kazuhiro Haraguchi、Hiroaki Mitsuya、Shuhei Imoto

  DOI：10.1080/15257770.2019.1664749

  日期：2020.4.2

  Abstract Hepatitis B virus (HBV) infection is a major worldwide health problem that requires the development of improved antiviral therapies. Here, a series of 4′-Azido-thymidine/4′-Azido-2′-deoxy-5-methylcytidine derivatives (6, 10–15) were synthesized, and their anti-HBV activities evaluated. Compounds 10–15 were synthesized via an SNAr reaction of 18, in which the 4-position of the thymine moiety

  摘要乙型肝炎病毒 (HBV) 感染是一个主要的全球健康问题，需要开发改进的抗病毒疗法。在这里，合成了一系列 4'-叠氮基胸苷/4'-叠氮基-2'-脱氧-5-甲基胞苷衍生物 (6, 10-15)，并评估了它们的抗 HBV 活性。化合物 10-15 是通过 18 的 SNAr 反应合成的，其中胸腺嘧啶部分的 4-位被激活为 2,4,6-三异丙基苯磺酸盐。化合物 11-15 没有表现出抗病毒活性。然而，4'-叠氮胸苷 (6) 和 4'-叠氮基-2'-脱氧-5-甲基胞苷 (10) 显示出显着的抗 HBV 活性（分别为 EC50 = 0.63 和 5.99 µM），对 MT- 没有可检测的细胞毒性2 个细胞高达 100 µM。
• Antiviral agents
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0371366A1

  公开（公告）日：1990-06-06

  Nucleoside compounds of the formula wherein: B is guanine, adenine, thymine, uracil, cytosine, hypoxanthine, xanthine, 5-methylcytosine, 4-ethoxy-5-methyl-2-oxo-pyrimidine, 4-isopropoxy-5-methyl-2-oxo-pyrimidine, or 5-methyl-2-oxo-pyrimidine; X isHorF; Y is H, OH, OCH3 or F; and Z is where n is zero, one, or three and both R are hydrogen or lower alkyl; or Y and Z together form a cyclic phosphate ester; and the pharmaceutically acceptable esters, ethers and salts thereof, have been found to have potent antiviral activity with a high therapeutic ratio.

  式中的核苷化合物 其中 B 是鸟嘌呤、腺嘌呤、胸腺嘧啶、尿嘧啶、胞嘧啶、次黄嘌呤、黄嘌呤、5-甲基胞嘧啶、4-乙氧基-5-甲基-2-氧代嘧啶、4-异丙氧基-5-甲基-2-氧代嘧啶或 5-甲基-2-氧代嘧啶； X 是 H 或 F； Y 是 H、OH、OCH3 或 F；以及 Z 是 其中 n 为 0、1 或 3，两个 R 均为氢或低级烷基；或 Y 和 Z 共同形成环磷酸酯；已发现这些药学上可接受的酯、醚和盐具有很强的抗病毒活性和很高的治疗比例。