4-溴-1,5-二甲基-1H-吡唑-3-羧酸 | 5775-91-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-溴-1,5-二甲基-1H-吡唑-3-羧酸
• 英文名称: 4-bromo-1,5-dimethyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 4-bromo-1,5-dimethyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid；4-Brom-1,5-dimethyl-1H-pyrazol-3-carbonsaeure；4-bromo-1,5-dimethyl-3-pyrazolecarboxylic acid；4-Brom-1,5-dimethyl-pyrazol-3-carbonsaeure；4-bromo-1,5-dimethylpyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 5775-91-7
• 化学式: C₆H₇BrN₂O₂
• mdl: MFCD02090877
• 分子量: 219.038
• InChiKey: HYGZWJRDMQFLCD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  194 °C
• 沸点：
  344.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.80±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933199090
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-1,5-二甲基-1H-吡唑-3-羧酸 在 四(三苯基膦)钯 、 三乙胺 、 9-硼双环[3.3.1]壬烷 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(2-hydroxyethyl)-N,N,1,5-tetramethyl-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS INHIBITORS OF N-MYRISTOYL TRANSFERASE
  [FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA N-MYRISTOYL TRANSFÉRASE

  摘要：

  这项发明提供了式（I）的化合物及其盐，具有作为N-肉豆蔻酰转移酶（NMT）抑制剂的活性。该发明还涉及将这类化合物用作药物的用途，特别是在治疗需要抑制N-肉豆蔻酰转移酶以产生治疗或预防效果的疾病或紊乱中，包括原虫感染（如疟疾和利什曼病）、病毒感染（如人类鼻病毒和HIV）以及高增殖性疾病（如B细胞淋巴瘤）。

  公开号：

  WO2017001812A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1,5-二甲基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以850 g的产率得到4-溴-1,5-二甲基-1H-吡唑-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC INDOLE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS D'INDOLE MACROCYCLIQUES

  摘要：

  本发明涉及通式（I）所示的大环吲哚衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A和L如本文所定义，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的有用中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是治疗过度增殖性疾病的唯一药物或与其他活性成分组合使用。

  公开号：

  WO2019096911A1

文献信息

• [EN] HALO-SUBSTITUTED PIPERIDINES AS OREXIN RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] PIPÉRIDINES HALOSUBSTITUÉES EN TANT QUE MODULATEURS DE RÉCEPTEUR DES OREXINES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2017139603A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  The present application relates to certain halo-substituted piperidine compounds, pharmaceutical compositions containing them, and methods of using them, including methods for treating substance addiction, panic disorder, anxiety, post-traumatic stress disorder, pain, depression, seasonal affective disorder, an eating disorder, or hypertension.

  本申请涉及某些含卤代哌啶化合物、含有它们的药物组合物，以及使用它们的方法，包括用于治疗物质成瘾、恐慌障碍、焦虑、创伤后应激障碍、疼痛、抑郁、季节性情感障碍、进食障碍或高血压的方法。
• Fragment-Based Covalent Ligand Screening Enables Rapid Discovery of Inhibitors for the RBR E3 Ubiquitin Ligase HOIP
  作者：Henrik Johansson、Yi-Chun Isabella Tsai、Ken Fantom、Chun-Wa Chung、Sandra Kümper、Luigi Martino、Daniel A. Thomas、H. Christian Eberl、Marcel Muelbaier、David House、Katrin Rittinger

  DOI：10.1021/jacs.8b13193

  日期：2019.2.13

  of 3 subunits, HOIP, HOIL-1L, and SHARPIN. Herein, we describe the discovery of inhibitors targeting the active site cysteine of the catalytic subunit HOIP using fragment-based covalent ligand screening. We report the synthesis of a diverse library of electrophilic fragments and demonstrate an integrated use of protein LC–MS, biochemical ubiquitination assays, chemical synthesis, and protein crystallography

  用多聚泛素链修饰蛋白质是控制细胞行为的关键调节机制，泛素系统的改变与许多疾病有关。线性（M1 连接）多聚泛素链在介导免疫和炎症反应以及细胞凋亡的多种细胞信号通路中发挥关键作用。这些链由线性泛素链组装复合物 (LUBAC) 形成，LUBAC 是一种多蛋白 E3 连接酶，由 3 个亚基 HOIP、HOIL-1L 和 SHARPIN 组成。在此，我们描述了使用基于片段的共价配体筛选靶向催化亚基 HOIP 的活性位点半胱氨酸的抑制剂的发现。我们报告了多种亲电片段库的合成，并展示了蛋白质 LC-MS、生化泛素化分析、化学合成、和蛋白质晶体学，使 RBR E3 连接酶的共价抑制剂的第一个基于结构的开发成为可能。此外，使用基于细胞的测定和化学蛋白质组学，我们证明这些化合物有效地渗透哺乳动物细胞以标记和抑制 HOIP 和 NF-κB 激活，使其成为开发选择性探针以研究 LUBAC 生物学的合适选择。我们的
• PYRAZOLE DERIVATIVES AS MODULATORS OF THE 5-HT2A SEROTONIN RECEPTOR USEFUL FOR THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO
  申请人：Xiong Yifeng

  公开号：US20100004264A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  Pyrazole derivatives of Formula (Ia) and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the serotonin 5HT 2A receptor. Formula (Ia). Compounds and pharmaceutical compositions thereof are directed to methods useful in the treatment of insomnia and related sleep disorders, platelet aggregation, coronary artery disease, myocardial infarction, transient ischemic attack, angina, stroke, atrial fibrillation, reducing the risk of blood clot formation, asthma or symptoms thereof, agitation or symptoms thereof, behavioral disorders, drug induced psychosis, excitative psychosis, Gilles de Ia Tourette's syndrome, manic disorder, organic or NOS psychosis, psychotic disorders, psychosis, acute schizophrenia, chronic schizophrenia, NOS schizophrenia and related disorders, diabetic-related disorders, progressive multifocal leukoencephalopathy and the like. The present invention also relates to the methods for the treatment of 5-HT 2A serotonin receptor mediated disorders in combination with other pharmaceutical agents administered separately or together.

  化合物公式（Ia）的吡唑衍生物及其药物组成物可调节5HT2A血清素受体的活性。化合物公式（Ia）及其药物组成物用于治疗失眠和相关睡眠障碍、血小板聚集、冠状动脉疾病、心肌梗死、短暂性脑缺血发作、心绞痛、中风、心房颤动、降低血栓形成的风险、哮喘或其症状、激动或其症状、行为障碍、药物引起的精神病、兴奋性精神病、Gilles de Ia Tourette综合征、躁狂障碍、有机或NOS精神病、精神病性障碍、急性精神分裂症、慢性精神分裂症、NOS精神分裂症及相关障碍、糖尿病相关障碍、进行性多灶性白质脑病等。本发明还涉及联合单独或同时给予其他药物制剂的方法，用于治疗5-HT2A血清素受体介导的疾病。
• Pyrazole derivatives as modulators of the 5-HT2A serotonin receptor useful for the treatment of disorders related thereto
  申请人：Arena Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10351531B2

  公开（公告）日：2019-07-16

  Pyrazole derivatives of Formula (Ia) and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the serotonin 5HT2A receptor. Formula (Ia). Compounds and pharmaceutical compositions thereof are directed to methods useful in the treatment of insomnia and related sleep disorders, platelet aggregation, coronary artery disease, myocardial infarction, transient ischemic attack, angina, stroke, atrial fibrillation, reducing the risk of blood clot formation, asthma or symptoms thereof, agitation or symptoms thereof, behavioral disorders, drug induced psychosis, excitative psychosis, Gilles de la Tourette's syndrome, manic disorder, organic or NOS psychosis, psychotic disorders, psychosis, acute schizophrenia, chronic schizophrenia, NOS schizophrenia and related disorders, diabetic-related disorders, progressive multifocal leukoencephalopathy and the like. The present invention also relates to the methods for the treatment of 5-HT2A serotonin receptor mediated disorders in combination with other pharmaceutical agents administered separately or together.

  可调节血清素 5HT2A 受体活性的式 (Ia) 吡唑衍生物及其药物组合物。式 (Ia)。其化合物和药物组合物用于治疗失眠和相关睡眠障碍、血小板聚集、冠状动脉疾病、心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、心绞痛、中风、心房颤动、降低血栓形成风险、哮喘或其症状、激动或其症状、行为障碍、药物诱发的精神病、兴奋性精神病、抽动秽语综合征、躁狂症、器质性或非器质性精神病、精神障碍、精神病、急性精神分裂症、慢性精神分裂症、非器质性精神分裂症及相关疾病、糖尿病相关疾病、进行性多灶性白质脑病等。本发明还涉及与其他药剂单独或联合给药治疗 5-HT2A 血清素受体介导的疾病的方法。
• Compounds and their use as inhibitors of N-myristoyl transferase
  申请人：Imperial College Innovations Limited

  公开号：US10759804B2

  公开（公告）日：2020-09-01

  This invention provides compounds of formula (I) and salts thereof, which have activity as inhibitors of N-myristoyl transferase (NMT). The invention also relates to uses of such compounds as medicaments, in particular in the treatment of a disease or disorder in which inhibition of N-myristoyl transferase provides a therapeutic or prophylactic effect, including protozoan infections (such as malaria and leishmaniasis), viral infections (such as human rhinovirus and HIV), and hyperproliferative disorders (such as B-cell lymphoma).

  本发明提供了式(I)化合物及其盐类，它们具有作为N-肉豆蔻酰转移酶(NMT)抑制剂的活性。本发明还涉及此类化合物作为药物的用途，特别是在治疗抑制 N-肉豆蔻酰基转移酶可提供治疗或预防效果的疾病或紊乱中的用途，包括原生动物感染（如疟疾和利什曼病）、病毒感染（如人类鼻病毒和 HIV）和过度增殖性紊乱（如 B 细胞淋巴瘤）。