9-chloro-10,11-(methylenedioxy)-(20S)-camptothecin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 9-chloro-10,11-(methylenedioxy)-(20S)-camptothecin
• 英文别名: 9-chloro-10,11-methylenedioxy-20(S)-camptothecin；9-chloro-10,11-(methylenedioxy)camptothecin；9-chloro-10,11-methylenedioxycamptothecin；9-Chloro-10,11-methylene-dioxycamptothecin；(5S)-16-chloro-5-ethyl-5-hydroxy-7,18,20-trioxa-11,24-diazahexacyclo[11.11.0.02,11.04,9.015,23.017,21]tetracosa-1(24),2,4(9),13,15,17(21),22-heptaene-6,10-dione
• 化学式: C₂₁H₁₅ClN₂O₆
• 分子量: 426.813
• InChiKey: AQSRKNJFNKOMDG-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-羟基喜树碱 、 拓扑替康 、 9-氨基喜树碱 、 鲁比替康 、 10,11-(亚甲基二氧基)喜树碱(FL118) 、 、 9-chloro-10,11-(methylenedioxy)-(20S)-camptothecin 生成 喜树碱
  参考文献：
  名称：

  Liposomal anf micellular stabilization of camptothecin drugs

  摘要：

  本发明提供了一种水溶性、稳定、高药理活性的喜树碱药物，通过将喜树碱药物溶解在由脂质组成的脂质体或由表面活性剂组成的胶束中，来溶解喜树碱药物。该发明克服了药物在其自由形式下的不溶性问题和不稳定性问题。脂质体或胶束的内部环境的pH值可以降低，这可以防止对脂质体或胶束膜亲和力较低的喜树碱药物的水解。通常，在脂质体中，药物的内酯环会插入脂肪酰链之间，处于远离水界面的受保护环境中。通过这种方式，药物的内酯环得到稳定，喜树碱药物的生物活性形式得以保留。

  公开号：

  US05736156A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-甲醛 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 硫酸 、 氢气 、 硝酸 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 copper(l) chloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 25.0~50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 19.5h， 生成 9-chloro-10,11-(methylenedioxy)-(20S)-camptothecin
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。30.新型喜树碱类似物的合成和结构活性。

  摘要：

  已经制备了具有许多环A取代基的20S，20RS和20R构型的大量喜树碱（CPT）类似物。拓扑异构酶I（TI）抑制数据（IC50）已通过标准程序获得。通常，具有20S构型的化合物在9或10位上被氨基，卤代或羟基取代会导致TI抑制作用增强。20RS构型的化合物在体外和体内活性较低，而20R构型的化合物则无活性。在TI抑制试验中，在A环上具有10,11-亚甲二氧基取代的化合物显示出显着的效能增强。在包括L-1210小鼠白血病测定法在内的各种体内测定法中确定的某些类似物的活性通常与TI抑制作用一致。制备了许多水溶性类似物，例如20-甘氨酸酯，9-甘氨酰胺或水解的内酯盐，并在体外和体内试验中进行了测试。通常，就L-1210分析中的TI抑制作用和寿命延长而言，这些化合物的活性均不如CPT。然而，某些20-甘氨酸酯在静脉内给药后显示出良好的体内活性。

  DOI：

  10.1021/jm00070a013

文献信息

• USE OF CAMPTOTHECIN DERIVATIVE IN PREPARING PHARMACEUTICAL USED FOR TREATING MULTIPLE MYELOMA
  申请人：Zhou, Wenqiang

  公开号：EP3100734A1

  公开（公告）日：2016-12-07

  The present invention relates to use of a camptothecin derivative for preparing a medicament for the treatment of multiple myeloma. The medicament is represented by Formula I and can be pharmaceutically acceptable salts thereof. This medicament shows advantages in treatment of multiple myeloma and avoids drug resistance problems for existing drugs.

  本发明涉及喜树碱衍生物用于制备治疗多发性骨髓瘤的药物。该药物由式 I 表示，也可以是其药学上可接受的盐类。这种药物在治疗多发性骨髓瘤方面显示出优势，并避免了现有药物的耐药性问题。
• Plant antitumor agents. 30. Synthesis and structure activity of novel camptothecin analogs
  作者：Monroe E. Wall、Mansukh C. Wani、Allan W. Nicholas、Govindarajan Manikumar、Chhagan Tele、Linda Moore、Anne Truesdale、Peter Leitner、Jeffrey M. Besterman

  DOI：10.1021/jm00070a013

  日期：1993.9

  A large number of camptothecin (CPT) analogs have been prepared in the 20S, 20RS, and 20R configurations with a number of ring A substituents. Topoisomerase I (T-I) inhibition data (IC50) have been obtained by standard procedures. In general, substitution at the 9 or 10 positions with amino, halogeno, or hydroxyl groups in compounds with 20S configuration results in compounds with enhanced T-I inhibition

  已经制备了具有许多环A取代基的20S，20RS和20R构型的大量喜树碱（CPT）类似物。拓扑异构酶I（TI）抑制数据（IC50）已通过标准程序获得。通常，具有20S构型的化合物在9或10位上被氨基，卤代或羟基取代会导致TI抑制作用增强。20RS构型的化合物在体外和体内活性较低，而20R构型的化合物则无活性。在TI抑制试验中，在A环上具有10,11-亚甲二氧基取代的化合物显示出显着的效能增强。在包括L-1210小鼠白血病测定法在内的各种体内测定法中确定的某些类似物的活性通常与TI抑制作用一致。制备了许多水溶性类似物，例如20-甘氨酸酯，9-甘氨酰胺或水解的内酯盐，并在体外和体内试验中进行了测试。通常，就L-1210分析中的TI抑制作用和寿命延长而言，这些化合物的活性均不如CPT。然而，某些20-甘氨酸酯在静脉内给药后显示出良好的体内活性。
• Liposomal anf micellular stabilization of camptothecin drugs
  申请人：The Ohio State University

  公开号：US05736156A1

  公开（公告）日：1998-04-07

  The present invention provides water soluble, stable, highly pharmacologically active camptothecin drugs by solubilizing the camptothecin drugs in liposomes composed of lipids or in micelles composed of surfactants. The invention overcomes both the insolubility problems and instability problems of the drugs administered in their free form. The pH of the internal environment of the liposomes or micelles may be reduced pH which prevents hydrolysis of those camptothecin drugs which have lower affinity for the liposome or micelle membrane. Typically in the liposomes, the lactone ring of drug intercalates in between the lipid acyl chains, in a protected environment well removed from the aqueous interface. In this manner the lactone ring of the drug is stabilized and the biologically active form of camptothecin drugs are conserved.

  本发明提供了一种水溶性、稳定、高药理活性的喜树碱药物，通过将喜树碱药物溶解在由脂质组成的脂质体或由表面活性剂组成的胶束中，来溶解喜树碱药物。该发明克服了药物在其自由形式下的不溶性问题和不稳定性问题。脂质体或胶束的内部环境的pH值可以降低，这可以防止对脂质体或胶束膜亲和力较低的喜树碱药物的水解。通常，在脂质体中，药物的内酯环会插入脂肪酰链之间，处于远离水界面的受保护环境中。通过这种方式，药物的内酯环得到稳定，喜树碱药物的生物活性形式得以保留。