tert-butyl (1-(4-((6-chloro-3-nitropyridin-2-yl)amino)phenyl)cyclobutyl)carbamate | 1313883-38-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: tert-butyl (1-(4-((6-chloro-3-nitropyridin-2-yl)amino)phenyl)cyclobutyl)carbamate
• 英文别名: Tert-butyl (1-{4-[(6-chloro-3-nitropyridin-2-yl)amino]phenyl}cyclobutyl)carbamate；tert-butyl N-[1-[4-[(6-chloro-3-nitropyridin-2-yl)amino]phenyl]cyclobutyl]carbamate
• CAS: 1313883-38-3
• 化学式: C₂₀H₂₃ClN₄O₄
• 分子量: 418.88
• InChiKey: WZIYCMJEROWTKD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  542.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1-(4-((6-chloro-3-nitropyridin-2-yl)amino)phenyl)cyclobutyl)carbamate 在 二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II) 盐酸 、 sodium dithionite 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 1-(3-{3-[4-(1-aminocyclobutyl)phenyl]-2-(2-aminopyridin-3-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl}phenyl)-N,N-dimethylpiperidine-4-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Substituted Imidazopyridinyl-Aminopyridine Compounds

  摘要：

  本发明涉及取代咪唑吡啶基-氨基吡啶化合物及其合成方法。本发明还涉及含有取代咪唑吡啶基-氨基吡啶化合物的药物组合物，以及通过向需要的受试者投予这些化合物和药物组合物来治疗细胞增殖障碍，如癌症的方法。

  公开号：

  US20120329791A1
• 作为产物：
  描述：

  N-[4-[1-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]cyclobutyl]phenyl]carbamic acid phenylmethyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 tert-butyl (1-(4-((6-chloro-3-nitropyridin-2-yl)amino)phenyl)cyclobutyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Compositions and Methods for Treating Proliferation Disorders

  摘要：

  本发明涉及利用3-(3-(4-(1-氨基环丁基)苯基)-5-苯基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)吡啶-2-胺或3-(3-(4-(1-氨基环丁基)苯基)-5-(3-吗啉基苯基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)吡啶-2-胺或N-(1-(3-(3-(4-(1-氨基环丁基)苯基)-2-(2-氨基吡啶-3-基)-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-5-基)苯基)哌啶-4-基)-N-甲基乙酰胺等化合物治疗细胞增殖性疾病，如癌症或普罗特斯综合征的方法。本发明的方法还可以涉及利用上述化合物与((R)-6-(2-氟苯基)-N-(3-(2-((2-甲氧基乙基)氨基)乙基)苯基)-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-2-胺)结合治疗细胞增殖性疾病，如癌症或普罗特斯综合征的方法。

  公开号：

  US20160067260A1

文献信息

• PROCESS OF PREPARING 3-(3-(4-(1-AMINOCYCLOBUTYL)PHENYL)-5-PHENYL-3H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-2-YL)PYRIDIN-2-AMINE
  申请人：ArQule, Inc.

  公开号：US20150266876A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  The present invention is directed to a processes for the synthesis of 3-(3-(4-(1-aminocyclobutyl)phenyl)-5-phenyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)pyridin-2-amine:

  本发明涉及一种合成3-(3-(4-(1-氨基环丁基)苯基)-5-苯基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-基)吡啶-2-胺的方法。
• [EN] BICYCLIC HETEROARYL DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROARYLES BICYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2013078254A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The present invention provides compounds, including resolved enantiomers, resolved diastereomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising the Formula 1: wherein Het, X, R1 and R2 are as defined herein.

  本发明提供了化合物，包括已分离的对映体、已分离的异构体、溶剂合物和其药学上可接受的盐，其化学式如下：其中Het、X、R1和R2的定义如本文所述。
• Discovery of 3-(3-(4-(1-Aminocyclobutyl)phenyl)-5-phenyl-3<i>H</i>-imidazo[4,5-<i>b</i>]pyridin-2-yl)pyridin-2-amine (ARQ 092): An Orally Bioavailable, Selective, and Potent Allosteric AKT Inhibitor
  作者：Jean-Marc Lapierre、Sudharshan Eathiraj、David Vensel、Yanbin Liu、Cathy O. Bull、Susan Cornell-Kennon、Shin Iimura、Eugene W. Kelleher、Darin E. Kizer、Steffi Koerner、Sapna Makhija、Akihisa Matsuda、Magdi Moussa、Nivedita Namdev、Ronald E. Savage、Jeff Szwaya、Erika Volckova、Neil Westlund、Hui Wu、Brian Schwartz

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00619

  日期：2016.7.14

  potent, selective allosteric inhibitors of AKT kinases, leading to the discovery of ARQ 092 (21a). The cocrystal structure of compound 21a bound to full-length AKT1 confirmed the allosteric mode of inhibition of this chemical class and the role of the cyclobutylamine moiety. Compound 21a demonstrated high enzymatic potency against AKT1, AKT2, and AKT3, as well as potent cellular inhibition of AKT activation

  本文的工作描述了3-（3-苯基-3 H-咪唑并[4,5 - b ]吡啶-2-基）吡啶-2-胺化学系列的优化，作为AKT激酶的有效，选择性变构抑制剂，导致发现了ARQ 092（21a）。与全长AKT1结合的化合物21a的共晶体结构证实了该化学类别的变构抑制模式以及环丁胺部分的作用。化合物21a对AKT1，AKT2和AKT3具有很高的酶促效力，并且对AKT活化和下游靶标PRAS40的磷酸化具有强大的细胞抑制作用。化合物21a 它还在人子宫内膜腺癌异种移植小鼠模型中用作AKT1-E17K突变蛋白的有效抑制剂，并抑制肿瘤生长。
• Substituted Imidazopyridinyl Compounds
  申请人：Ashwell Mark A.

  公开号：US20120329793A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  The present invention relates to substituted imidazopyridinyl compounds and methods of synthesizing these compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing substituted imidazopyridinyl compounds and methods of treating cell proliferative disorders, such as cancer, by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof.

  本发明涉及取代咪唑吡啶基化合物及合成这些化合物的方法。本发明还涉及含有取代咪唑吡啶基化合物的药物组合物，以及通过将这些化合物和药物组合物用于需要的受试者来治疗细胞增殖性疾病，如癌症的方法。
• [EN] PROCESS OF PREPARING 3-(3-(4-(1-AMINOCYCLOBUTYL)PHENYL)-5-PHENYL-3H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-2-YL)PYRIDIN-2-AMINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 3-(3-(4-(1-AMINOCYCLOBUTYL)PHÉNYL)-5-PHÉNYL-3 H-IMIDAZO [4,5-B]PYRIDIN-2-YL)PYRIDIN -2-AMINE
  申请人：ARQULE INC

  公开号：WO2015148464A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The present invention is directed to a processes for the synthesis of 3-(3-(4-(l- aminocyclobutyl)phenyl)-5phenyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)pyridin-2-amine: formula (7).

  本发明涉及一种合成3-(3-(4-(1-氨基环丁基)苯基)-5-苯基-3H-咪唑[4,5-b]吡啶-2-基)吡啶-2-胺（式7）的过程。