5-（4-氯-3-甲基苯基）-1-[（4-甲基苯基）甲基]-N-[（1R，3S，4S）-2,2,4-三甲基-3-双环[2.2.1]庚基]吡唑-3-甲酰胺 | 192703-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-（4-氯-3-甲基苯基）-1-[（4-甲基苯基）甲基]-N-[（1R，3S，4S）-2,2,4-三甲基-3-双环[2.2.1]庚基]吡唑-3-甲酰胺
• 中文别名: 角鲨烯-D6
• 英文名称: SR 144528
• 英文别名: N-[(1S)-endo-1,3,3-trimethyl bicyclo [2.2.1] heptan-2-yl]-5-(4-chloro-3-methylphenyl)-1-(4-methylbenzyl)-pyrazole-3-carboxamide；5-(4-chloro-3-methylphenyl)-1-[(4-methylphenyl)methyl]-N-[(1S,2S,4R)-1,3,3-trimethylbicyclo[2.2.1]hept-2-yl]-1H-pyrazole-3-carboxamide；N-[(1S)-endo-1,3,3-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]5-(4-chloro-3-methylphenyl)-1-(methylbenzyl)pyrazole-3-carboxamide；N-[(1S)-endo-1,3,3-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]-5-(4-chloro-3-methylphenyl)-1-[(4-methylphenyl)methyl]-1H-pyrazole-3-carboxamide；(1S-endo)-5-(4-Chloro-3-methylphenyl)-1-((4-methylphenyl)methyl)-N-(1,3,3-trimethylbicyclo(2.2.1)hept-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide；5-(4-chloro-3-methylphenyl)-1-[(4-methylphenyl)methyl]-N-[(1S,2S,4R)-1,3,3-trimethyl-2-bicyclo[2.2.1]heptanyl]pyrazole-3-carboxamide
• CAS: 192703-06-3
• 化学式: C₂₉H₃₄ClN₃O
• 分子量: 476.061
• InChiKey: SUGVYNSRNKFXQM-XRHWURSXSA-N

物化性质

• 沸点：
  627.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于 DMSO（高达 20 mg/ml，加热）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  46.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

生物活性

SR144528 是一个有效且选择性的 CB2 受体拮抗剂，其 Ki 值为 0.6 nM。

靶点

• Ki: 0.6 nM (CB2 受体)

体外研究

SR144528 是一种强效且选择性的 CB2 受体拮抗剂，其 Ki 值为 0.6 nM。在浓度依赖性的方式下（EC50 = 26±6 nM, 两组实验），SR144528 能够刺激 CHO-CB2 细胞中的 forskolin 敏感型腺苷环化酶活性，最大效应出现在 1 μM 浓度时 (4 倍刺激)。在这一浓度下，它对 CHO-CB1 细胞没有显著影响（抑制率约为 15%）。补充 SR144528 的 Raw 264.7 骨髓细胞表现出 caspase-3 活性降低。SR144528 能够以浓度依赖的方式抑制微粒体脂肪酰辅酶 A: 胆固醇脂酰转移酶 (ACAT) 活性，IC50 值为 3.6±1.1 μM，在 10 μM 浓度下可抑制 ACAT 活性约 68%。

体内研究

• 口服（最高剂量 10 mg/kg）或腹腔注射（10 μg/只小鼠）SR144528 后，小鼠脑部 [3H]-CP 55,940 绑定位点的结合情况未见显著变化。
• 口服 3 mg/kg 剂量后的 SR144528 在小鼠脾脏中的受体占有率随着时间依赖性增加，并至少持续 18 小时。
• 单独给予 SR144528 时，不会对胃肠道（GI）运动产生显著影响，反而能增强延迟性胃排空。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-甲基苯乙酮 在 氯化亚砜 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正庚烷 为溶剂， 反应 72.92h， 生成 5-（4-氯-3-甲基苯基）-1-[（4-甲基苯基）甲基]-N-[（1R，3S，4S）-2,2,4-三甲基-3-双环[2.2.1]庚基]吡唑-3-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Tritiation of the cannabinoid receptor antagonist SR144528 involving lithium aluminum tritide reduction; assessment of the kinetic isotope effect by3H-NMR

  摘要：

  大麻素受体拮抗剂SR144528的合成采用了一种方法，该方法能够在避免目标化合物对催化加氢的敏感性的情况下，准确纳入高比活性的氚标签。使用的锂铝氚化物的比活性低于最大比活性，以引入氚，导致氢/氚的引入表明在甲基苯甲酸酯的氢化/氚化还原过程中没有动力学同位素效应。版权 © 2005 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.952

文献信息

• IMIDAZOL (1,2-A)PYRIDINES AND RELATED COMPOUNDS WITH ACTIVITY AT CANNABINOID CB2 RECEPTORS
  申请人：Olsson Roger

  公开号：US20110206607A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  Disclosed herein are compounds of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, ester, amide, thereof; and methods of modulating the activity of a cannabinoid CB2 receptor comprising contacting a compound of Formula I with the cannabinoid CB2 receptor. Also disclosed are methods of imaging of a tissue by positron emission tomography, the method comprising administering to the subject a compound of Formula I, wherein the compound comprises a radioisotope. Also disclosed are methods of measuring the relative concentration of cannabinoid CB2 receptors in tissue of a subject, by using a compound of Formula I which comprises a radioisotope. In addition, method of diagnosing a disorder in a subject are disclosed.

  本文公开了I式化合物，或其药学上可接受的盐、酯、酰胺等；以及调节大麻素CB2受体活性的方法，包括将I式化合物与大麻素CB2受体接触。还公开了通过正电子发射断层扫描成像组织的方法，该方法包括向受试者注射I式化合物，其中该化合物包含放射性同位素。还公开了通过使用含有放射性同位素的I式化合物来测量受试者组织中大麻素CB2受体的相对浓度的方法。此外，还公开了一种诊断受试者疾病的方法。
• CB2 receptor ligands for the treatment of psychiatric disorders
  申请人：ARIEL—UNIVERSITY RESEARCH AND DEVELOPMENT COMPANY, LTD.

  公开号：US10016373B2

  公开（公告）日：2018-07-10

  The present invention provides cannabinoid type 2 (CB2) receptor inverse agonists for treating or ameliorating psychiatric disorders. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising 4′-O-methylhonokiol for treating Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) and Tourette's syndrome.

  本发明提供了用于治疗或改善精神障碍的大麻素 2 型（CB2）受体反向激动剂。本发明进一步提供了包含 4′-O-methylhonokiol 的药物组合物，用于治疗注意缺陷多动障碍（ADHD）和抽动秽语综合征。
• Program randomization for cyber-attack resilient control in programmable logic controllers
  申请人：Siemens Aktiengesellschaft

  公开号：US10795976B2

  公开（公告）日：2020-10-06

  A method for programmable logic controller (PLC) program randomization, the method comprising an engineering system computer receiving source code corresponding to a PLC program and compiling the source code into a plurality of functionally equivalent intermediate representations of the PLC program. Program structure of the PLC program is randomized during compilation such that each intermediate representation is unique among the plurality of intermediate representations. The engineering system computer transmits the plurality of intermediate representations to one or more PLCs.

  一种可编程逻辑控制器（PLC）程序随机化方法，该方法包括工程系统计算机接收与 PLC 程序相对应的源代码，并将源代码编译成 PLC 程序的多个功能等效的中间表示形式。PLC 程序的程序结构在编译过程中被随机化，从而使每个中间表示在多个中间表示中都是唯一的。工程系统计算机将多个中间表示传送到一个或多个 PLC。
• CB2 RECEPTOR LIGANDS FOR THE TREATMENT OF PSYCHIATRIC DISORDERS
  申请人：Ariel - University Research and Development Company, Ltd.

  公开号：EP2986587A1

  公开（公告）日：2016-02-24
• USE OF TOPICAL FORMULATIONS OF CANNABINOIDS IN THE TREATMENT OF EPIDERMOLYSIS BULLOSA AND RELATED CONNECTIVE TISSUE DISORDERS
  申请人：Inmed Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP3452036A1

  公开（公告）日：2019-03-13