(E)-2-{8-[(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propylbenzimidazol-1-yl]methyl-6,11-dihydrodibenzo[b,e]oxepin-11-ylidene}propiononitrile | 1207547-14-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: (E)-2-{8-[(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propylbenzimidazol-1-yl]methyl-6,11-dihydrodibenzo[b,e]oxepin-11-ylidene}propiononitrile
• 英文别名: (E)-2-(8-((4-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-1H-benzo[d]-imidazol-1-yl)methyl)dibenzo[b,e]oxepin-11(6H)-ylidene)-propanenitrile
• CAS: 1207547-14-5
• 化学式: C₃₁H₃₁N₃O₂
• 分子量: 477.606
• InChiKey: SYQHITUYJIAXIV-ZTKZIYFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  71.07
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-{8-[(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propylbenzimidazol-1-yl]methyl-6,11-dihydrodibenzo[b,e]oxepin-11-ylidene}propiononitrile 、 氯甲酸乙酯 在 羟胺 、 三乙胺 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 73.5h， 以37%的产率得到(E)-3-(1-(8-((4-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-1H-benzo[d]-imidazol-1-yl)methyl)dibenzo[b,e]oxepin-11(6H)-ylidene)ethyl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  二氢二苯并氧杂庚酸过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）伽玛配体的新型结合模式作为抗癌药的发展：烯烃E / Z异构体有效的手性结构模仿

  摘要：

  通过高通量筛选活动鉴定了具有二苯并a杂骨架的新型PPARγ配体1（EC 50 = 197 nM）。为了避免的麻烦的合成手性中心1，使用宏模型其构象分析进行，着眼于三环的构象翻转和构象限制由甲基在手性中心。基于该分析，通过用相应的烯烃E / Z异构体代替手性结构，将二苯并a庚因脚手架跳制成二苯并[ b，e ]氧杂环丁烷。因此，二苯并[ b，e] oxepine支架9的开发显示出极强的PPARγ报告基因活性（EC 50 = 2.4 nM，功效= 9.5％），以及对胃癌细胞系MKN-45的分化诱导活性，该活性比任何其他知名技术更强体外PPARγ激动剂（30 nM时为94％）。X射线晶体结构分析9与PPARγ的复合物表明，它与PPARγ配体的结合域具有独特的结合模式，与迄今为止确定的任何其他PPARγ激动剂不同。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01200
• 作为产物：
  描述：

  4-bromo-2-(phenoxymethyl)benzoic acid 在 2,6-二甲基吡啶 、 锂硼氢 、 三氟化硼乙醚 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸酐 、 lithium bromide 、 lithium diisopropyl amide 、 甲基磺酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.83h， 生成 (E)-2-{8-[(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propylbenzimidazol-1-yl]methyl-6,11-dihydrodibenzo[b,e]oxepin-11-ylidene}propiononitrile
  参考文献：
  名称：

  二氢二苯并氧杂庚酸过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）伽玛配体的新型结合模式作为抗癌药的发展：烯烃E / Z异构体有效的手性结构模仿

  摘要：

  通过高通量筛选活动鉴定了具有二苯并a杂骨架的新型PPARγ配体1（EC 50 = 197 nM）。为了避免的麻烦的合成手性中心1，使用宏模型其构象分析进行，着眼于三环的构象翻转和构象限制由甲基在手性中心。基于该分析，通过用相应的烯烃E / Z异构体代替手性结构，将二苯并a庚因脚手架跳制成二苯并[ b，e ]氧杂环丁烷。因此，二苯并[ b，e] oxepine支架9的开发显示出极强的PPARγ报告基因活性（EC 50 = 2.4 nM，功效= 9.5％），以及对胃癌细胞系MKN-45的分化诱导活性，该活性比任何其他知名技术更强体外PPARγ激动剂（30 nM时为94％）。X射线晶体结构分析9与PPARγ的复合物表明，它与PPARγ配体的结合域具有独特的结合模式，与迄今为止确定的任何其他PPARγ激动剂不同。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01200