阿塞那平D4 | 128915-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 中文名称: 阿塞那平D4
• 英文名称: trans-5-chloro-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenzo[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole
• 英文别名: norasenapine；Desmethylasenapine；[3H]-Desmethylasenapine；N-Desmethyl-(S,S)-asenapine；N-Desmethyl Asenapine；(2S,6S)-9-chloro-13-oxa-4-azatetracyclo[12.4.0.02,6.07,12]octadeca-1(18),7(12),8,10,14,16-hexaene
• CAS: 128915-56-0
• 化学式: C₁₆H₁₄ClNO
• 分子量: 271.746
• InChiKey: DQUCRGAOGUQHJQ-ZIAGYGMSSA-N

物化性质

• 沸点：
  365.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.251±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿塞那平D4 在 palladium on activated charcoal N-碘代丁二酰亚胺 、 超重氢 、 三氟甲磺酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 <11-3H>-trans-5-chloro-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz<2,3:6,7>oxepino<4,5-c>pyrrole
  参考文献：
  名称：

  The syntheses of radiolabelled org 5222 and its main metabolite org 30526

  摘要：

  反式-5-氯-2, 3, 3a-12b-四氢-2-甲基-1H-二苯并[2, 3：描述了用 3H、14C 和 36C1 标记的潜在抗精神病化合物--反式-5-氯-2，3，3a，12b-四氢-1H-二苯并 [2，3：6，7] 氧杂卓 [4，5-c] 吡咯（Org 5222）和用 3H 标记的反式-5-氯-2，3，3a，12b-四氢-1H-二苯并 [2，3：6，7] 氧杂卓 [4，5-c] 吡咯（Org 30526）。低比活度的 3H 标记 Org 5222 是通过碱催化三价水交换酰胺前体制备的，而高比活度的 3H 标记 Org 5222 则是通过催化还原脱卤制备的。3H 标记的 Org 30526 是通过 3H-Org 5222 的去甲基化和 11-iodo-Org 30526 的催化还原碘化制备的。14C 标记的 Org 5222 以 14C 肌氨酸为起始原料，分 6 步合成。36C1 标记的 Org 5222 是在 H36C1 存在下通过重氮反应制备的。

  DOI：

  10.1002/jlcr.2580340907
• 作为产物：
  描述：

  asenapine 在 palladium on activated charcoal N-碘代丁二酰亚胺 、 超重氢 、 三氟甲磺酸 、 氢溴酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 阿塞那平D4
  参考文献：
  名称：

  The syntheses of radiolabelled org 5222 and its main metabolite org 30526

  摘要：

  反式-5-氯-2, 3, 3a-12b-四氢-2-甲基-1H-二苯并[2, 3：描述了用 3H、14C 和 36C1 标记的潜在抗精神病化合物--反式-5-氯-2，3，3a，12b-四氢-1H-二苯并 [2，3：6，7] 氧杂卓 [4，5-c] 吡咯（Org 5222）和用 3H 标记的反式-5-氯-2，3，3a，12b-四氢-1H-二苯并 [2，3：6，7] 氧杂卓 [4，5-c] 吡咯（Org 30526）。低比活度的 3H 标记 Org 5222 是通过碱催化三价水交换酰胺前体制备的，而高比活度的 3H 标记 Org 5222 则是通过催化还原脱卤制备的。3H 标记的 Org 30526 是通过 3H-Org 5222 的去甲基化和 11-iodo-Org 30526 的催化还原碘化制备的。14C 标记的 Org 5222 以 14C 肌氨酸为起始原料，分 6 步合成。36C1 标记的 Org 5222 是在 H36C1 存在下通过重氮反应制备的。

  DOI：

  10.1002/jlcr.2580340907

文献信息

• Synthesis of stable isotope-labeled metabolites of asenapine
  作者：Jeffrey T. Kuethe

  DOI：10.1002/jlcr.2924

  日期：2012.5.15

  The stable isotope-labeled synthesis of four of the major metabolites of asenapine is described. The synthesis of [13CD3]-asenapine N-oxide proceeded in two synthetic steps. Preparation of [13CD3]-asenapine 11-hydroxysulfate and [13C6]-N-desmethylasenapine paralleled established synthetic protocols with effective utilization of labeled precursors. The synthesis of [13CD3]-asenapine N+-glucuronide was achieved in three chemical steps followed by purification.

  本文介绍了用稳定同位素标记合成四种阿塞那平主要代谢物的方法。13CD3]-asenapine N-氧化物的合成分为两个合成步骤。[13CD3]-阿塞那平 11-羟基硫酸盐和[13C6]-N-去甲基阿塞那平的制备与既定的合成方案一致，并有效地利用了标记的前体。13CD3]-asenapine N+-葡萄糖醛酸的合成分为三个化学步骤，然后进行纯化。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ASENAPINE MALEATE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE MALÉATE D'ASÉNAPINE
  申请人：MYLAN LAB LTD

  公开号：WO2013035109A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The present invention relates to a process for the preparation of Asenapine maleate with an avoiding column chromatography by use of DBN or DBA.

  本发明涉及一种利用DBN或DBA而避免柱层析的阿塞那平马来酸盐制备方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ASENAPINE AND INTERMEDIATE PRODUCTS USED IN SAID PROCESS
  申请人：Kemperman Gerardus Johannes

  公开号：US20090227803A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  The invention relates to a novel process for the preparation of asenapine, i.e. trans-5-chloro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole, as well as to novel intermediate products for use in said process.

  本发明涉及一种新型的制备阿塞那平的方法，即trans-5-氯-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂[4,5-c]吡咯，以及用于该方法的新型中间产物。
• PROCESS FOR PRODUCING TRANS-DIBENZOXENOPYRROLE COMPOUND AND INTERMEDIATE THEREFOR
  申请人：Wang Weiqi

  公开号：US20110046393A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  The invention provides a process for production of trans-dibenzoxenopyrrole compounds, in which reduction, leaving group conversion, hydrogenation and methylation are carried out in that order. The process of the invention allows trans-dibenzoxenopyrrole compounds to be produced by a simpler procedure than conventional processes. The invention further provides novel compounds obtained as intermediates in the process, and a process for their production.

  本发明提供了一种生产反式二苯并噁唑吡咯化合物的方法，其中按照还原、离去基转化、氢化和甲基化的顺序进行。本发明的方法比传统方法更简单，可以生产出反式二苯并噁唑吡咯化合物。本发明还提供了在该过程中获得的新型中间体化合物以及其生产方法。
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 5-CHLORO-2-METHYL-2,3,3A,12b-TETRAHYDRO-1H-DIBENZO[2,3:6,7]OXEPINO[4,5-c]PYRROLE
  申请人：BOSCH i LLADÓ Jordi

  公开号：US20120165545A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  This invention provides improved processes for the preparation of 5-chloro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenzo[2,3:6,7]oxepino[4,5- c ]pyrrole, asenapine. These processes allow the preparation of asenapine at industrial scale in good yields and high stereoselectivity.

  本发明提供了改进的制备5-氯-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂[4,5-c]吡咯，即阿塞那平的工艺。这些工艺可以在工业规模下高产率和高立体选择性地制备阿塞那平。