4-[3-(1,2-dihydro-1-methyl-2-oxoquinolin-6-ylmethoxy)-5-fluorophenyl]-4-hydroxytetrahydropyran | 133739-87-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-[3-(1,2-dihydro-1-methyl-2-oxoquinolin-6-ylmethoxy)-5-fluorophenyl]-4-hydroxytetrahydropyran
• 英文别名: 6-[3-Fluoro-5-(4-hydroxy-tetrahydro-pyran-4-yl)-phenoxymethyl]-1-methyl-1H-quinolin-2-one；6-[[3-fluoro-5-(4-hydroxyoxan-4-yl)phenoxy]methyl]-1-methylquinolin-2-one
• CAS: 133739-87-4
• 化学式: C₂₂H₂₂FNO₄
• 分子量: 383.419
• InChiKey: ZLIRHRGDDUHGHJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[3-(1,2-dihydro-1-methyl-2-oxoquinolin-6-ylmethoxy)-5-fluorophenyl]-4-hydroxytetrahydropyran 以79%的产率得到4-(3-fluoro-5-hydroxyphenyl)-4-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran
  参考文献：
  名称：

  Heterocycles for use as inhibitors of leukotrienes

  摘要：

  该发明涉及式I的杂环##STR1##其中Q是一个可选择地取代的含有一个或两个氮原子的6元单环或10元双环杂环基团；A是(1-6C)烷基、(3-6C)烯基、(3-6C)炔基或环(3-6C)烷基；X是氧、硫、亚砜基、磺酰基或亚胺基；Ar是苯基，可以选择性地带有一个或两个取代基，或Ar是一个可选择地取代的含有最多三个氮原子的6元杂环基团；R.sup.1是氢、(1-6C)烷基、(3-6C)烯基、(3-6C)炔基、氰基-(1-4C)烷基或(2-4C)烷酰基，或可选择地取代的苯甲酰基；而R.sup.2和R.sup.3一起形成一个式--A.sup.2--X.sup.2--A.sup.3--的基团，与A.sup.2和A.sup.3连接的碳原子一起定义具有4到7个环原子的环，其中A.sup.2和A.sup.3，可以相同也可以不同，每个是(1-4C)烷基，而X.sup.2是氧、硫、亚砜基、磺酰基或亚胺基；或其药学上可接受的盐。该发明的化合物是5-脂氧合酶的抑制剂。

  公开号：

  US05134148A1
• 作为产物：
  描述：

  4-<3-fluoro-5-(benzyloxy)phenyl>-4-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 12.0h， 生成 4-[3-(1,2-dihydro-1-methyl-2-oxoquinolin-6-ylmethoxy)-5-fluorophenyl]-4-hydroxytetrahydropyran
  参考文献：
  名称：

  5-脂氧合酶抑制剂的构象分析：取代基在手性识别中的作用以及在（甲氧基烷基）噻唑和甲氧基四氢吡喃系列的活性构象上的作用。

  摘要：

  对5-脂氧合酶（5-LO）抑制一系列外消旋（甲氧基烷基）噻唑的SAR SAR的研究（以化合物7（ZM-211965）为例）导致了其他活性的外消旋衍生物，其中噻唑部分已被被酯或醚取代。此外，醚的环化作用产生了非常有效但非手性的系列，即甲氧基四氢吡喃（甲氧基THP），目前正在临床评估中以41（ZD-2138）为例。最近的结构研究导致该系列的手性成员在四氢吡喃环中带有2-甲基取代基。三个非环状，外消旋系列中每一个的对映选择性潜力使我们合成了纯对映体（（R）-13c，（S）-13c，（R）-13d，（S）-13d，（R）-15c ，（S）-15c，（R）-16b，（S）-16b和（R）-16c，（S）-16c）并确定其绝对配置。在完整的小鼠巨噬细胞和人类全血中评估了每种对映异构体的生物活性，结果表明，在这三个系列中，只有噻唑具有对映选择性，活性构型为（S）（在2至3个数量级之间）比小鼠巨噬细胞中的

  DOI：

  10.1021/jm00027a014

文献信息

• US5134148A
  申请人：——

  公开号：US5134148A

  公开（公告）日：1992-07-28
• US5236919A
  申请人：——

  公开号：US5236919A

  公开（公告）日：1993-08-17
• US5401751A
  申请人：——

  公开号：US5401751A

  公开（公告）日：1995-03-28
• Heterocycles for use as inhibitors of leukotrienes
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US05134148A1

  公开（公告）日：1992-07-28

  The invention concerns a heterocycle of the formula I ##STR1## wherein Q is an optionally substituted 6-membered monocyclic or 10-membered bicyclic heterocyclic moiety containing one or two nitrogen atoms; A is (1-6C)alkylene, (3-6C)alkenylene, (3-6C)alkynylene or cyclo(3-6C)alkylene; X is oxy, thio, sulphinyl, sulphonyl or imino; Ar is phenylene which may optionally bear one or two substituents or Ar is an optionally substituted 6-membered heterocyclene moiety containing up to three nitrogen atoms; R.sup.1 is hydrogen, (1-6C)alkyl, (3-6C)alkenyl, (3-6C)alkynyl, cyano-(1-4C)alkyl or (2-4C)alkanoyl, or optionally substituted benzoyl; and R.sup.2 and R.sup.3 together form a group of the formula --A.sup.2 --X.sup.2 --A.sup.3 -- which, together with the carbon atom to which A.sup.2 and A.sup.3 are attached, defines a ring having 4 to 7 ring atoms, wherein A.sup.2 and A.sup.3, which may be the same or different, each is (1-4C)alkylene and X.sup.2 is oxy, thio, sulphinyl, sulphonyl or imino; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. The compounds of the invention are inhibitors of the enzyme 5-lipoxygenase.

  该发明涉及式I的杂环##STR1##其中Q是一个可选择地取代的含有一个或两个氮原子的6元单环或10元双环杂环基团；A是(1-6C)烷基、(3-6C)烯基、(3-6C)炔基或环(3-6C)烷基；X是氧、硫、亚砜基、磺酰基或亚胺基；Ar是苯基，可以选择性地带有一个或两个取代基，或Ar是一个可选择地取代的含有最多三个氮原子的6元杂环基团；R.sup.1是氢、(1-6C)烷基、(3-6C)烯基、(3-6C)炔基、氰基-(1-4C)烷基或(2-4C)烷酰基，或可选择地取代的苯甲酰基；而R.sup.2和R.sup.3一起形成一个式--A.sup.2--X.sup.2--A.sup.3--的基团，与A.sup.2和A.sup.3连接的碳原子一起定义具有4到7个环原子的环，其中A.sup.2和A.sup.3，可以相同也可以不同，每个是(1-4C)烷基，而X.sup.2是氧、硫、亚砜基、磺酰基或亚胺基；或其药学上可接受的盐。该发明的化合物是5-脂氧合酶的抑制剂。
• Conformational analysis of 5-lipoxygenase inhibitors: role of the substituents in chiral recognition and on the active conformations of the (methoxyalkyl)thiazole and methoxytetrahydropyran series
  作者：Christine Lambert-van der Brempt、Pierre Bruneau、Maryannick A. Lamorlette、Stephen J. Foster

  DOI：10.1021/jm00027a014

  日期：1994.1

  substituent has been examined through the synthesis of the ethyl (24b), ester (22b), methoxymethyl ether (26), hydroxymethyl (25b), aldehyde (27b), ketone (29b), hydroxy (31b), and methyl (23b) analogues and by analysis of their biological and conformational properties. This approach, complemented by the results of a similar study carried out on the Z and E isomers of the chiral ethyl-2-methylTHP derivative

  对5-脂氧合酶（5-LO）抑制一系列外消旋（甲氧基烷基）噻唑的SAR SAR的研究（以化合物7（ZM-211965）为例）导致了其他活性的外消旋衍生物，其中噻唑部分已被被酯或醚取代。此外，醚的环化作用产生了非常有效但非手性的系列，即甲氧基四氢吡喃（甲氧基THP），目前正在临床评估中以41（ZD-2138）为例。最近的结构研究导致该系列的手性成员在四氢吡喃环中带有2-甲基取代基。三个非环状，外消旋系列中每一个的对映选择性潜力使我们合成了纯对映体（（R）-13c，（S）-13c，（R）-13d，（S）-13d，（R）-15c ，（S）-15c，（R）-16b，（S）-16b和（R）-16c，（S）-16c）并确定其绝对配置。在完整的小鼠巨噬细胞和人类全血中评估了每种对映异构体的生物活性，结果表明，在这三个系列中，只有噻唑具有对映选择性，活性构型为（S）（在2至3个数量级之间）比小鼠巨噬细胞中的