4-<3-fluoro-5-(benzyloxy)phenyl>-4-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran | 130723-10-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-<3-fluoro-5-(benzyloxy)phenyl>-4-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran
• 英文别名: 4-(3-benzyloxy-5-fluorophenyl)tetrahydropyran-4-ol；4-[5-(benzyloxy)-3-fluorophenyl]-4-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran；4-(3-Benzyloxy-5-fluorophenyl)-4-hydroxytetrahydropyran；4-(3-benzyloxy-5-fluorophenyl)-4-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran；4-(3-fluoro-5-phenylmethoxyphenyl)oxan-4-ol
• CAS: 130723-10-3
• 化学式: C₁₈H₁₉FO₃
• 分子量: 302.345
• InChiKey: HDXFNJRYYUCSNJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  466.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.228±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-<3-fluoro-5-(benzyloxy)phenyl>-4-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-[[3-氟-5-(3,4,5,6-四氢-4-甲氧基-2H-吡喃-4-基)苯氧基]甲基]-1-甲基-1H-喹啉-2-酮
  参考文献：
  名称：

  甲氧基四氢吡喃。一系列新的选择性和口服有效的5-脂氧合酶抑制剂。

  摘要：

  对（甲氧基烷基）噻唑1- [3-（萘-2-基甲氧基）苯基] -1-噻唑-2-基丙基甲基醚（1，ICI 211965）的SAR的研究导致了新系列的甲氧基四氢吡喃母体化合物4- [3-（萘-2-基甲氧基）苯基] -4-甲氧基-3,4,5,6-四氢-2H-吡喃（4f）为代表的5-脂氧合酶（5-LPO）抑制剂的制备。体外4f抑制了酵母聚糖刺激的无血浆小鼠巨噬细胞中白三烯C4（LTC4）的合成，以及A-23187刺激的人全血中的LTB4合成（IC50分别为0.5 nM和0.07 microM）。在大鼠中，在每个系统口服10 mg / kg后3小时，ED 4抑制了离体血液和经酵母聚糖发炎的空气囊渗出液中LTB4的合成，时间为ED50。在寻求更有效的口服活性化合物时，在4f同类产品中探索了在不牺牲效能的情况下降低亲脂性的策略。例如，用各种氮杂和氧杂环代用品取代4f的2-萘基，得到的化合物的log P降低了1

  DOI：

  10.1021/jm00092a010
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-3,5-二氟苯 在 正丁基锂 、 sodium hydride 作用下， 反应 5.0h， 生成 4-<3-fluoro-5-(benzyloxy)phenyl>-4-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran
  参考文献：
  名称：

  甲氧基四氢吡喃。一系列新的选择性和口服有效的5-脂氧合酶抑制剂。

  摘要：

  对（甲氧基烷基）噻唑1- [3-（萘-2-基甲氧基）苯基] -1-噻唑-2-基丙基甲基醚（1，ICI 211965）的SAR的研究导致了新系列的甲氧基四氢吡喃母体化合物4- [3-（萘-2-基甲氧基）苯基] -4-甲氧基-3,4,5,6-四氢-2H-吡喃（4f）为代表的5-脂氧合酶（5-LPO）抑制剂的制备。体外4f抑制了酵母聚糖刺激的无血浆小鼠巨噬细胞中白三烯C4（LTC4）的合成，以及A-23187刺激的人全血中的LTB4合成（IC50分别为0.5 nM和0.07 microM）。在大鼠中，在每个系统口服10 mg / kg后3小时，ED 4抑制了离体血液和经酵母聚糖发炎的空气囊渗出液中LTB4的合成，时间为ED50。在寻求更有效的口服活性化合物时，在4f同类产品中探索了在不牺牲效能的情况下降低亲脂性的策略。例如，用各种氮杂和氧杂环代用品取代4f的2-萘基，得到的化合物的log P降低了1

  DOI：

  10.1021/jm00092a010

文献信息

• Heterocyclic derivatives
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US05098930A1

  公开（公告）日：1992-03-24

  The invention concerns a heterocyclic derivative of the formula I, ##STR1## wherein Ar.sup.1 is optionally substituted phenyl or naphthyl; A.sup.1 is (1-6C)alkylene, (3-6C)alkenylene, (3-6C)alkynylene or cyclo-(3-6C)alkylene; Ar.sup.2 is optionally substituted phenylene, or a 6 membered heterocyclene moiety containing up to three nitrogen atoms; R.sup.1 is hydrogen, (1-6C)alkyl, (3-6C)alkenyl, (3-6C)alkynyl, cyano-(1-4C)alkyl or (2-4C)alkanoyl, or optionally substituted benzoyl; and R.sup.2 and R.sup.3 together form a group of the formula -A.sup.2 -X-A.sup.3 - wherein each of A.sup.2 and A.sup.3 is (1-4C)alkylene and X is oxy, thio, sulphinyl, sulphonyl or imino; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. The compounds of the invention are inhibitors of the enzyme 5-lipoxygenase.

  该发明涉及式I的杂环衍生物，其中Ar.sup.1是可选择取代的苯基或萘基；A.sup.1是(1-6C)烷基，(3-6C)烯基，(3-6C)炔基或环-(3-6C)烷基；Ar.sup.2是可选择取代的苯基，或含有最多三个氮原子的6元杂环基；R.sup.1是氢，(1-6C)烷基，(3-6C)烯基，(3-6C)炔基，氰基-(1-4C)烷基或(2-4C)烷酰基，或可选择取代的苯甲酰基；而R.sup.2和R.sup.3共同形成式-A.sup.2-X-A.sup.3-的基团，其中A.sup.2和A.sup.3中的每一个是(1-4C)烷基，X是氧，硫，亚硫酰基，磺酰基或亚胺基；或其药用可接受盐。该发明的化合物是5-脂氧合酶的抑制剂。
• Pyran derivatives and their use as inhibitors of 5-lipoxygenase
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US05254581A1

  公开（公告）日：1993-10-19

  The invention concerns a cyclic ether derivative of the formula I ##STR1## wherein Ar.sup.1 is optionally substituted phenyl, naphthyl or a 9- or 10-membered bicyclic heterocyclic moiety; A.sup.1 is a direct link to X.sup.1 or (1-3C)alkylene; X.sup.1 is oxy, thio, sulphinyl, sulphonyl or imino; Ar.sup.2 is optionally substituted phenylene or pyridylene; R.sup.1 includes hydrogen, (1-4C)alkyl, (1-4C)alkcxycarbonyl and (1-4C)alkylthio; and R.sup.2 and R.sup.3 together form a group of the formula --A.sup.2 --X.sup.2 --A.sup.3 -- which, together with the carbon atom to which A.sup.2 and A.sup.3 are attached, defines a ring having 5 to 7 ring atoms, wherein each of A.sup.2 and A.sup.3 is (1-3C)alkylene and X.sup.2 is oxy, thio, sulphinyl or sulphonyl; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. The compounds of the invention are inhibitors of the enzyme 5-lipoxygenase.

  该发明涉及公式I的环醚衍生物，其中Ar.sup.1是可选取代的苯基、萘基或9-或10-成员的双环杂环基；A.sup.1是直接连接到X.sup.1或(1-3C)烷基的链；X.sup.1是氧、硫、亚硫酰基、砜基或亚砜基；Ar.sup.2是可选取代的苯基或吡啶基；R.sup.1包括氢、(1-4C)烷基、(1-4C)烷基羰基和(1-4C)烷基硫基；而R.sup.2和R.sup.3一起形成一个具有5到7个环原子的环的基团，该环由A.sup.2和A.sup.3连接到的碳原子以及A.sup.2和A.sup.3定义，其中每个A.sup.2和A.sup.3是(1-3C)烷基，X.sup.2是氧、硫、亚硫酰基或砜基；或其药用可接受盐。该发明的化合物是5-脂氧合酶的抑制剂。
• Conformational analysis of 5-lipoxygenase inhibitors: role of the substituents in chiral recognition and on the active conformations of the (methoxyalkyl)thiazole and methoxytetrahydropyran series
  作者：Christine Lambert-van der Brempt、Pierre Bruneau、Maryannick A. Lamorlette、Stephen J. Foster

  DOI：10.1021/jm00027a014

  日期：1994.1

  substituent has been examined through the synthesis of the ethyl (24b), ester (22b), methoxymethyl ether (26), hydroxymethyl (25b), aldehyde (27b), ketone (29b), hydroxy (31b), and methyl (23b) analogues and by analysis of their biological and conformational properties. This approach, complemented by the results of a similar study carried out on the Z and E isomers of the chiral ethyl-2-methylTHP derivative

  对5-脂氧合酶（5-LO）抑制一系列外消旋（甲氧基烷基）噻唑的SAR SAR的研究（以化合物7（ZM-211965）为例）导致了其他活性的外消旋衍生物，其中噻唑部分已被被酯或醚取代。此外，醚的环化作用产生了非常有效但非手性的系列，即甲氧基四氢吡喃（甲氧基THP），目前正在临床评估中以41（ZD-2138）为例。最近的结构研究导致该系列的手性成员在四氢吡喃环中带有2-甲基取代基。三个非环状，外消旋系列中每一个的对映选择性潜力使我们合成了纯对映体（（R）-13c，（S）-13c，（R）-13d，（S）-13d，（R）-15c ，（S）-15c，（R）-16b，（S）-16b和（R）-16c，（S）-16c）并确定其绝对配置。在完整的小鼠巨噬细胞和人类全血中评估了每种对映异构体的生物活性，结果表明，在这三个系列中，只有噻唑具有对映选择性，活性构型为（S）（在2至3个数量级之间）比小鼠巨噬细胞中的
• Benzisothiazoles derivatives as inhibitors of 5-lipoxygenase biosynthesis
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05665749A1

  公开（公告）日：1997-09-09

  This invention relates to new heterocyclic compounds which are selective inhibitors of 5-lipoxygenase (5-LO). The new heterocyclic compounds are useful in inhibiting 5-LO per se and in the treatment or alleviation of inflammatory disease or condition, allergy or cardiovascular diseases in mammals wherein the inflammatory disease or condition includes but is not limited to asthma, arthritis, bronchi chronic obstructive pulmonary disease, psoriasis, allergic rhinitis, dermatitis, shock, atopic dermatitis, rheumatoid arthritis or osteoa This invention also relates to pharmaceutical compositions useful therefor.

  这项发明涉及新的杂环化合物，这些化合物是5-脂氧合酶（5-LO）的选择性抑制剂。这些新的杂环化合物在抑制5-LO本身以及在哺乳动物中治疗或缓解炎症性疾病或症状、过敏或心血管疾病方面是有用的，其中炎症性疾病或症状包括但不限于哮喘、关节炎、慢性阻塞性肺病、牛皮癣、过敏性鼻炎、皮炎、休克、特应性皮炎、类风湿关节炎或骨关节炎。这项发明还涉及用于这些用途的药物组合物。
• Heterocycles with inhibitory activity of 5-lipoxygenase
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0385662A2

  公开（公告）日：1990-09-05

  The invention concerns a heterocycle of the formula I wherein Q is an optionally substituted 6-membered monocyclic or 10-membered bicyclic heterocyclic moiety containing one or two nitrogen atoms; A is (1-6C)alkylene, (3-6C)alkenylene, (3-6C)alkynylene or cyclo(3-6C)alkylene; X is oxy, thio, sulphinyl, sulphonyl or imino; Ar is phenylene which may optionally bear one or two substituents or Ar is an optionally substituted 6-membered heterocyclene moiety containing up to three nitrogen atoms; R¹ is hydrogen, (1-6C)alkyl, (3-6C)alkenyl, (3-6C)alkynyl, cyano-(1-4C)alkyl or (2-4C)alkanoyl, or optionally substituted benzoyl; and R² and R³ together form a group of the formula -A²-X²-A³- which, together with the carbon atom to which A² and A³ are attached, defines a ring having 4 to 7 ring atoms, wherein A² and A³, which may be the same or different, each is (1-4C)alkylene and X² is oxy, thio, sulphinyl, sulphonyl or imino; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. The compounds of the invention are inhibitors of the enzyme 5-lipoxygenase.

  本发明涉及式 I 的杂环 其中 Q 是含有一个或两个氮原子的任选取代的 6 元单环或 10 元双环杂环分子； A是(1-6C)亚烷基、(3-6C)烯基、(3-6C)炔基或环(3-6C)亚烷基； X 是氧基、硫代、亚砜基、磺酰基或亚氨基； Ar 是亚苯基，可任选带有一个或两个取代基，或者 Ar 是任选被取代的含有最多三个氮原子的 6 元杂环分子； R¹是氢、(1-6C)烷基、(3-6C)烯基、(3-6C)炔基、氰基-(1-4C)烷基或(2-4C)烷酰基，或任选取代的苯甲酰基； 与 R² 和 R³ 一起形成式 -A²-X²-A³- 的基团，该基团与 A² 和 A³ 所连接的碳原子一起定义了一个具有 4 至 7 个环原子的环，其中 A² 和 A³ 可以相同或不同，各自为 (1-4C)烷基，X² 为氧基、硫基、亚砜基、磺酰基或亚氨基； 或其药学上可接受的盐。 本发明的化合物是 5-脂氧合酶的抑制剂。