6,7-dichloro-4-hydroxy-3-nitroquinolin-2(1H)-one | 158787-38-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6,7-dichloro-4-hydroxy-3-nitroquinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 6, 7-Dichloro-3-nitro-4-hydroxy-1,2-dihydroquinolin-2-one；6,7-dichloro-4-hydroxy-3-nitro-1H-quinolin-2-one
• CAS: 158787-38-3
• 化学式: C₉H₄Cl₂N₂O₄
• 分子量: 275.048
• InChiKey: ZRBNLIHXVISUQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-dichloro-4-hydroxy-3-nitroquinolin-2(1H)-one 在 sodium hydroxide 、 sodium dithionite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3-amino-6,7-dichloro-4-hydroxyquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  在新的恶唑并[4,5-c]喹啉-4-酮衍生物的Gly / NMDA，AMPA和海因酸酯受体上的合成和药理研究，其在2位和稠合苯并环上带有不同的取代基。

  摘要：

  报道了新的恶唑并[4,5-c]喹啉-4-酮衍生物在Gly / NMDA，AMPA和海因酸盐受体上的合成及生物学评价。在2-位（巯基，羰基和甲基）和稠合的苯并环（氯原子和三氟甲基）上引入了不同的取代基。在本文报道的化合物中，2-巯基衍生物1-4显示出最高的Gly / NMDA亲和力，可与5，7-二氯尿嘧啶酸相比。活性最高的化合物是7-氯取代的衍生物1（Ki = 0.082 microM），其相对于AMPA和KA受体的Gly / NMDA选择性分别为50倍和500倍。在AMPA和NMDA受体离子通道上对某些选定的2-巯基化合物进行的功能拮抗研究评估了这些衍生物的拮抗特性。SAR研究指出了在恶唑并[4,5-c]喹啉-4-酮骨架的2位和3位同时存在富电子部分的重要性。实际上，3-sp2-氮原子在增强氢键中起着重要作用，而氢键是4-羰基氧可能与Gly / NMDA受体位点的精氨酸残基（R523）形成

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2005.03.017
• 作为产物：
  描述：

  6,7-dichloro-4-hydroxyquinolin-2(1H)-one 在 硝酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 0.17h， 生成 6,7-dichloro-4-hydroxy-3-nitroquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  在新的恶唑并[4,5-c]喹啉-4-酮衍生物的Gly / NMDA，AMPA和海因酸酯受体上的合成和药理研究，其在2位和稠合苯并环上带有不同的取代基。

  摘要：

  报道了新的恶唑并[4,5-c]喹啉-4-酮衍生物在Gly / NMDA，AMPA和海因酸盐受体上的合成及生物学评价。在2-位（巯基，羰基和甲基）和稠合的苯并环（氯原子和三氟甲基）上引入了不同的取代基。在本文报道的化合物中，2-巯基衍生物1-4显示出最高的Gly / NMDA亲和力，可与5，7-二氯尿嘧啶酸相比。活性最高的化合物是7-氯取代的衍生物1（Ki = 0.082 microM），其相对于AMPA和KA受体的Gly / NMDA选择性分别为50倍和500倍。在AMPA和NMDA受体离子通道上对某些选定的2-巯基化合物进行的功能拮抗研究评估了这些衍生物的拮抗特性。SAR研究指出了在恶唑并[4,5-c]喹啉-4-酮骨架的2位和3位同时存在富电子部分的重要性。实际上，3-sp2-氮原子在增强氢键中起着重要作用，而氢键是4-羰基氧可能与Gly / NMDA受体位点的精氨酸残基（R523）形成

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2005.03.017

文献信息

• Structure−Activity Relationships of 4-Hydroxy-3-nitroquinolin-2(1<i>H</i>)-ones as Novel Antagonists at the Glycine Site of <i>N</i>-Methyl-<scp>d</scp>-aspartate Receptors
  作者：Sui Xiong Cai、Zhang-Lin Zhou、Jin-Cheng Huang、Edward R. Whittemore、Zizi O. Egbuwoku、Jon E. Hawkinson、Richard M. Woodward、Eckard Weber、John F. W. Keana

  DOI：10.1021/jm960520y

  日期：1996.1.1

  4-hydroxy-3-nitroquinolin-2(1H)-ones (HNQs) was synthesized by nitration of the corresponding 2,4-quinolinediols. The HNQs were evaluated as antagonists at the glycine site of NMDA receptors by inhibition of [3H]DCKA binding to rat brain membranes. Selected HNQs were also tested for functional antagonism by electrophysiological assays in Xenopus oocytes expressing either 1a/2C subunits of NMDA receptors or rat brain

  通过硝化相应的2,4-喹啉二醇合成了一系列的4-羟基-3-硝基喹啉-2（1H）-酮（HNQs）。通过抑制[3H] DCKA与大鼠脑膜的结合，将HNQs评估为NMDA受体甘氨酸位点的拮抗剂。还通过在表达NMDA受体或大鼠脑AMPA受体的1a / 2C亚基的非洲爪蟾卵母细胞中通过电生理测定法测试了选定的HNQs的功能拮抗作用。HNQs的结构-活性关系（SAR）显示，通常在5、6和7位上的取代会增加效力，而在8位上的取代会导致效力急剧下降。在测试的HNQ中，5,6,7-三氯HNQ（8i）是最有效的拮抗剂，在[3H] DCKA结合测定中的IC50为220 nM，从电生理测定中得出的Kb为79 nM。在稳态条件下测量，HNQ 8i对NMDA的选择性是AMPA受体的240倍。将HNQs的SAR与1,4-二氢喹喔啉-2,3-二酮（QXs）和1,2,3,4-四氢喹啉-2,3,4-三酮3-肟（QTOs）的S
• Imidazole quinoline-based immune system modulators
  申请人：Janus Biotherapeutics, Inc.

  公开号：US09873694B2

  公开（公告）日：2018-01-23

  The present invention relates to a compound of Formula I: or an enantiomer, diastereomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein the symbols are as defined in the specification; a pharmaceutical composition comprising the same; and a method for treating or preventing autoimmunity disease using the same.

  本发明涉及公式I的化合物：或其对映体、二对映体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中符号如规范中定义；包含相同化合物的药物组合物；以及使用相同化合物治疗或预防自身免疫疾病的方法。
• 4-hydroxy-3-nitro-1,2-dihydroquinolin-2-ones and the use thereof as
  申请人：State of Oregon, acting by and through The Oregon State Board of Higher

  公开号：US05622965A1

  公开（公告）日：1997-04-22

  Methods of treating or preventing neuronal loss associated with stroke, ischemia, CNS trauma, hypoglycemia and surgery, as well as treating neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease and Down's syndrome, treating or preventing the adverse consequences of the hyperactivity of the excitatory amino acids, as well as treating anxiety, chronic pain, convulsions and inducing anesthesia are disclosed by administering to an animal in need of such treatment a substituted or unsubstituted 4-hydroxy-3-nitro-1,2-dihydroquinolin-2-one or pharmaceutically acceptable salts thereof which have high binding to the glycine receptor.

  本文披露了一种治疗或预防与中风、缺血、中枢神经系统创伤、低血糖和手术相关的神经元丢失，以及治疗包括阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化症、亨廷顿病和唐氏综合症在内的神经退行性疾病，治疗兴奋性氨基酸过度活跃的不良后果，以及治疗焦虑、慢性疼痛、惊厥和诱导麻醉的方法，通过向需要此类治疗的动物投与高度结合到甘氨酸受体的取代或未取代的4-羟基-3-硝基-1,2-二氢喹啉-2-酮或其药学上可接受的盐。
• NOVEL IMIDAZOLE QUINOLINE-BASED IMMUNE SYSTEM MODULATORS
  申请人：JANUS BIOTHERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20140242121A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The present invention relates to a compound of Formula I: or an enantiomer, diastereomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein the symbols are as defined in the specification; a pharmaceutical composition comprising the same; and a method for treating or preventing autoimmunity disease using the same.

  本发明涉及化合物I式：或其对映异构体、顺反异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或溶剂，其中符号如规范中所定义; 包括该化合物的药物组合物;以及使用该化合物治疗或预防自身免疫疾病的方法。
• [EN] NOVEL IMIDAZOLE QUINOLINE-BASED IMMUNE SYSTEM MODULATORS<br/>[FR] NOUVEAUX MODULATEURS DU SYSTÈME IMMUNITAIRE À BASE D'IMIDAZOLE QUINOLINE
  申请人：JANUS BIOTHERAPEUTICS INC

  公开号：WO2013052550A3

  公开（公告）日：2014-05-15