4-(4-fluorobenzoyl)thiophene-3-carboxylic acid | 168542-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(4-fluorobenzoyl)thiophene-3-carboxylic acid
• 英文别名: 4-(4-Fluorobenzoyl)-3-thiophenecarboxylic acid；4-(4-Fluoro-benzoyl)-thiophene-3-carboxylic acid
• CAS: 168542-28-7
• 化学式: C₁₂H₇FO₃S
• 分子量: 250.25
• InChiKey: CGEZSKJOSCILHO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  458.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.440±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  82.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-fluorobenzoyl)thiophene-3-carboxylic acid 在 sodium hydroxide 、 草酰氯 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 7-(4-fluorophenyl)-5-methyl-4-oxo-4,5-dihydrothieno[3,4-c]pyridine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  强大的NK1受体拮抗剂：具有N- [3,5-双（三氟甲基）苄基] -N-甲基氨基甲酰基取代基的各种杂环的合成和拮抗活性。

  摘要：

  在异喹诺酮（1a）和吡啶并[3,4-b]吡啶（2a）的A和B环上修饰的各种N- [3,5-双（三氟甲基）苄基] -N-甲基氨基甲酰基杂环（1、2和3）制备细胞核并评估NK1受体拮抗活性。关于该系列的构效关系研究以及构象分析表明，（i）对于A环，6元杂环优于5元杂环（效力相差约300倍），（ii） 6元环似乎可以通过将侧基苯基固定在受体结合所需的方向上来充当锚，并且（iii）因为带有芳环（2）和带有脂环（3）作为环B的化合物都显示具有良好的效能，该环似乎并不是受体识别所必需的。在合成的化合物中，

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1642
• 作为产物：
  描述：

  氟苯 、 3,4-噻吩二羧酸酐 在 三氯化铝 作用下， 反应 3.5h， 以65%的产率得到4-(4-fluorobenzoyl)thiophene-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  强大的NK1受体拮抗剂：具有N- [3,5-双（三氟甲基）苄基] -N-甲基氨基甲酰基取代基的各种杂环的合成和拮抗活性。

  摘要：

  在异喹诺酮（1a）和吡啶并[3,4-b]吡啶（2a）的A和B环上修饰的各种N- [3,5-双（三氟甲基）苄基] -N-甲基氨基甲酰基杂环（1、2和3）制备细胞核并评估NK1受体拮抗活性。关于该系列的构效关系研究以及构象分析表明，（i）对于A环，6元杂环优于5元杂环（效力相差约300倍），（ii） 6元环似乎可以通过将侧基苯基固定在受体结合所需的方向上来充当锚，并且（iii）因为带有芳环（2）和带有脂环（3）作为环B的化合物都显示具有良好的效能，该环似乎并不是受体识别所必需的。在合成的化合物中，

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1642

文献信息

• Heterocyclic compounds, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0652218A1

  公开（公告）日：1995-05-10

  A novel compound represented by the formula: wherein Ring A and Ring B respectively stands for an optionally substituted homo- or hetero-cyclic ring, and at least one of them stands for an optionally substituted heterocyclic ring stand; Ring C stands for an optionally substituted benzene ring; R stands for a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon residue; one of X and Y stands for -NR¹- (R¹ stands for a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon residue) or -O-, and the other stands for - CO- or -CS-, or one of them stands for -N= and the other stands for =CR²- (R² stands for a hydrogen atom, a halogen atom, an optionally substituted hydrocarbon residue, an optionally substituted amino group or an optionally substituted hydroxyl group); n denotes 1 or 2 or salts thereof which have an excellent tachykinin receptor antagonistic action and inhibitory action on plasma extravasation.

  一种由式表示的新型化合物： 其中，环 A 和环 B 分别代表任选取代的同环或杂环，其中至少一个代表任选取代的杂环；环 C 代表任选取代的苯环；R 代表氢原子或任选取代的烃残基；X和Y中的一个代表-NR¹-（R¹代表氢原子或任选取代的烃残基）或-O-，另一个代表-CO-或-CS-，或其中一个代表-N=，另一个代表=CR²-（R²代表氢原子、卤素原子、任选取代的烃残基、任选取代的氨基或任选取代的羟基）；n 表示 1 或 2 或其盐类，它们具有优异的速激肽受体拮抗作用和血浆外渗抑制作用。
• Synthetic studies of centromere-associated protein-E (CENP-E) inhibitors: 1.Exploration of fused bicyclic core scaffolds using electrostatic potential map
  作者：Takaharu Hirayama、Masanori Okaniwa、Takashi Imada、Akihiro Ohashi、Momoko Ohori、Kenichi Iwai、Kouji Mori、Tomohiro Kawamoto、Akihiro Yokota、Toshimasa Tanaka、Tomoyasu Ishikawa

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.05.067

  日期：2013.9

  Centromere-associated protein-E (CENP-E), a mitotic kinesin that plays an important role in mitotic progression, is an attractive target for cancer therapeutic drugs. For the purpose of developing novel CENP-E inhibitors as cancer therapeutics, we investigated a fused bicyclic compound identified by high throughput screening, 4-oxo-4,5-dihydrothieno[3,4-clpyridine-6-carboxamide la. Based on this scaffold, we designed inhibitors for efficient binding at the L5 site in CENP-E utilizing homology modeling as well as electrostatic potential map (EPM) analysis to enhance CENP-E inhibitory activity. This resulted in a new lead, 5-bromoimidazo[l,2-a]pyridine 7, which showed potent CENP-E enzyme inhibition (IC50: 50 nM) and cellular activity with accumulation of phosphorylated histone H3 in HeLa cells. Our homology model and EPM analysis proved to be useful tools for the rational design of CENP-E inhibitors. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US5585385A
  申请人：——

  公开号：US5585385A

  公开（公告）日：1996-12-17
• Potent NK1 Receptor Antagonists: Synthesis and Antagonistic Activity of Various Heterocycles with an N-(3,5-Bis(trifluoromethyl)benzyl)-N-methylcarbamoyl Substituent.
  作者：Yoshinori IKEURA、Toshimasa TANAKA、Yutaka KIYOTA、Shinji MORIMOTO、Masaki OGINO、Takenori ISHIMARU、Izumi KAMO、Takayuki DOI、Hideaki NATSUGARI

  DOI：10.1248/cpb.45.1642

  日期：——

  as an anchor by fixing the pendant phenyl group in a desirable orientation for receptor binding, and (iii) since compounds with aromatic rings (2) and those with aliphatic rings (3) as ring B both show good potency, this ring does not seem to be essential for receptor recognition. Among the compounds synthesized, the tetrahydropyridine derivatives 3a, 3b and 3f exhibited excellent inhibitory effects

  在异喹诺酮（1a）和吡啶并[3,4-b]吡啶（2a）的A和B环上修饰的各种N- [3,5-双（三氟甲基）苄基] -N-甲基氨基甲酰基杂环（1、2和3）制备细胞核并评估NK1受体拮抗活性。关于该系列的构效关系研究以及构象分析表明，（i）对于A环，6元杂环优于5元杂环（效力相差约300倍），（ii） 6元环似乎可以通过将侧基苯基固定在受体结合所需的方向上来充当锚，并且（iii）因为带有芳环（2）和带有脂环（3）作为环B的化合物都显示具有良好的效能，该环似乎并不是受体识别所必需的。在合成的化合物中，