(-)-dolastatin 15 | 123884-00-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (-)-dolastatin 15
• 英文别名: [(2S)-1-[(2S)-2-benzyl-3-methoxy-5-oxo-2H-pyrrol-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl] 1-[1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]-methylamino]-3-methylbutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 123884-00-4
• 化学式: C₄₅H₆₈N₆O₉
• 分子量: 837.07
• InChiKey: LQKSHSFQQRCAFW-ZDECZEMUSA-N

物化性质

• 沸点：
  954.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于甲醇：

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  60
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

生物活性

Dolastatin 15（DLS 15）是从海兔刺胞属（Dolabella auricularia）中提取的一种去甲肽，是一种有效的抗有丝分裂剂，在结构上与抗微管蛋白剂 Dolastatin 10 相关。它能够诱导多发性骨髓瘤细胞周期阻滞和凋亡，并可作为抗体偶联药物（ADC）的细胞毒素。

靶点

| Auristatin |

体外研究

Dolastatin 15 (DLS 15) 能够在多种人类多发性骨髓瘤细胞系（RPMI8226、U266 和 IM9）中诱导 G2/M 期阻滞，随后导致凋亡。Dolastatin 15 通过激活线粒体途径和 Fas（CD95）/Fas-L（CD95-L）介导的通路来诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡。

此外，在所有四个小细胞肺癌（SCLC）细胞系（NCI-H69、NCI-H82、NCI-H345 和 NCI-H446）中，Dolastatin 15 表现出生长抑制活性。其 IC₅₀ 值范围为 0.039-28.8 nM，远高于 Dolastatin 10 的值（高约 2.7-9.2 倍）。在暴露于 Dolastatin 15 24 小时后，所有四个 SCLC 细胞系均表现出 G2/M 阻滞。

体内研究

Dolastatin 15 通过赖氨酸残基连接至曲妥珠单抗（Trastuzumab）的药物末端，并使用非可切割连接子（Trastuzumab-amide-C-term-Dol15），在表达高 HER2 水平的细胞中诱导依赖性生长抑制（如 SK-BR-3 和 SK-OV-3 细胞）。该 ADC 药物以不同剂量（10 mg/kg 和 20 mg/kg）对 SK-OV-3 人类卵巢癌异种移植有效。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-N-甲基-L-缬氨酸 在 10% palladium on active carbon N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 氰基磷酸二乙酯 、 氢气 、 三甲基乙酰氯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 生成 (-)-dolastatin 15
  参考文献：
  名称：

  Pettit, George R.; Herald, Delbert L.; Singh, Sheo Bux, Journal of the American Chemical Society, 1991, vol. 113, # 17, p. 6692 - 6693

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Glycopegylation methods and proteins/peptides produced by the methods
  申请人：DeFrees Shawn

  公开号：US20070026485A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  The invention includes methods and compositions for remodeling a peptide molecule, including the addition or deletion of one or more glycosyl groups to a peptide, and/or the addition of a modifying group to a peptide.
• FACTOR VIII: REMODELING AND GLYCOCONJUGATION OF FACTOR VIII
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US20160193353A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The invention includes methods and compositions for remodeling a peptide molecule, including the addition or deletion of one or more glycosyl groups to a peptide, and/or the addition of a modifying group to a peptide.
• US7179617B2
  申请人：——

  公开号：US7179617B2

  公开（公告）日：2007-02-20
• US8008252B2
  申请人：——

  公开号：US8008252B2

  公开（公告）日：2011-08-30
• Pettit, George R.; Herald, Delbert L.; Singh, Sheo Bux, Journal of the American Chemical Society, 1991, vol. 113, # 17, p. 6692 - 6693
  作者：Pettit, George R.、Herald, Delbert L.、Singh, Sheo Bux、Thornton, Timothy J.、Mullaney, Jeffrey T.

  DOI：——

  日期：——