3-bromo-5-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine | 188399-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-bromo-5-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine
• 英文别名: (+)-5-Bromonicotine；3-bromo-5-[(2R)-1-methylpyrrolidin-2-yl]pyridine
• CAS: 188399-94-2
• 化学式: C₁₀H₁₃BrN₂
• 分子量: 241.131
• InChiKey: VKHLFAFBADEABG-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  16.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-5-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine 在 palladium on activated charcoal copper(l) iodide 、 sodium hydride 、 三苯基膦 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 (R)-3-ethynyl-5-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  （S）-（-）-5-乙炔基-3-（1-甲基-2-吡咯烷基）吡啶马来酸酯（SIB-1508Y）：一种新型抗帕金森病药物，对神经元烟碱乙酰胆碱受体具有选择性。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm960328w
• 作为产物：
  描述：

  5-溴吡啶-3-甲醛 在 titanium(IV) isopropylate 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 甲酸 、 乙醇 、 phenyl-λ³-iodanediyl bis(3-chlorobenzoate) 、 硫酸 、 碘 、 magnesium 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 43.25h， 生成 3-bromo-5-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  通过碘介导的霍夫曼-洛夫勒反应对尼古丁的对映选择性合成

  摘要：

  已经开发了碘介导的霍夫曼-洛夫勒反应，该反应使基于这种合成方法的尼古丁的首次对映选择性合成成为可能。详细探讨了游离吡啶核对所涉及的亲电子碘试剂的影响。最终合成在容许游离吡啶核的中等反应条件下进行。相同的合成序列也适用于具有更高取代吡啶核的许多衍生物，包括联吡啶衍生物。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b03909

文献信息

• Synthesis and Characterization of Radioiodinated (S)-5-Iodonicotine: A New Ligand for Potential Imaging of Brain Nicotinic Cholinergic Receptors by Single Photon Emission Computed Tomography.
  作者：Hideo SAJI、Akira WATANABE、Yasuhiro MAGATA、Yoshiro OHMOMO、Yasushi KIYONO、Yoshihisa YAMADA、Yasuhiko IIDA、Yoshiharu YONEKURA、Junji KONISHI、Akira YOKOYAMA

  DOI：10.1248/cpb.45.284

  日期：——

  (S)-5-Iodonicotine (4a), an (S)-nicotine analog iodinated at the 5-position of the pyridine ring, was synthesized and evaluated as a potential radiopharmaceutical for investigating brain nicotine receptors by single photon emission computerized tomography (SPECT). [125I]-(S)-5-Iodonicotine ([125I]-4a) was synthesized by the iododestannylation reaction under no-carrier-added conditions and purified by high-performance liquid chromatography (HPLC). The binding affinity of 4a for brain nicotine receptors was measured in terms of displacement of [3H]cytisine from binding sites in rat cortical membranes. The binding data revealed that the affinity of 4a was the same as that of (S)-nicotine and 80-fold higher than that of the (R)-enantiomer (4b). Biodistribution studies in mice disclosed that the brain uptake of [<125;>I]-4a was rapid and profound. Regional cerebral distribution studies in rats by autoradiography disclosed that the accumulation of [125I]-4a was dense in the thalamus, intermediate in the cortex and striatum, and less marked in the cerebellum. Furthermore, the administration of (S)-nicotine reduced the uptake of [125I]-4a in the thalamus and resulted in a nearly identifal level of radioactivity in the cerebellum. [125I]-(R)-5-Iodonicotine ([125I]-4b) showed more rapid washout from the brain and a less extensive regional cerebral distribution than the (S)-enantiomer ([125I]-4a). Thus, 4a bound to brain nicotine receptors in vivo, and therefore iodine-123-labeled 4a may be a potential radioligand for use in in vivo cerebral nicotinic receptor studies by SPECT.

  (S)-5-Iodonicotine (4a)是一种(S)-尼古丁类似物，在吡啶环的5-位被碘化，该化合物被合成并评估为一种潜在的放射性药物，可用于通过单光子发射计算机断层扫描（SPECT）研究大脑尼古丁受体。[125I]-(S)-5-碘烟碱（[125I]-4a）是在不添加载体的条件下通过碘锡烷化反应合成的，并通过高效液相色谱法（HPLC）纯化。根据[3H]胞嘧啶从大鼠大脑皮层膜结合位点移位的情况，测定了 4a 与大脑尼古丁受体的结合亲和力。结合数据显示，4a 的亲和力与（S）-尼古丁的亲和力相同，比（R）-对映体（4b）的亲和力高 80 倍。对小鼠的生物分布研究表明，[<125;>I]-4a 在大脑中的吸收迅速而深刻。通过自显影法对大鼠进行的区域脑分布研究表明，[125I]-4a 在丘脑中密集聚集，在大脑皮层和纹状体中处于中间位置，而在小脑中则不太明显。此外，施用（S）-尼古丁会减少丘脑对[125I]-4a的吸收，并导致小脑中的放射性水平几乎相同。与(S)-对映体（[125I]-4a）相比，[125I]-(R)-5-碘烟碱（[125I]-4b）在大脑中的洗脱速度更快，在大脑中的区域分布范围更小。因此，4a与体内脑尼古丁受体结合，碘123标记的4a可能是一种潜在的放射性配体，可用于SPECT体内脑尼古丁受体研究。
• Enantioselective Synthesis of Nicotine via an Iodine-Mediated Hofmann–Löffler Reaction
  作者：Estefanía Del Castillo、Kilian Muñiz

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b03909

  日期：2019.2.1

  An iodine-mediated Hofmann–Löffler reaction has been developed that enables the first enantioselective synthesis of nicotine based on this synthetic methodology. The effect of the free pyridine core on the involved electrophilic iodine reagents was explored in detail. The final synthesis proceeds under moderate reaction conditions that tolerate the free pyridine core. The same synthetic sequence is

  已经开发了碘介导的霍夫曼-洛夫勒反应，该反应使基于这种合成方法的尼古丁的首次对映选择性合成成为可能。详细探讨了游离吡啶核对所涉及的亲电子碘试剂的影响。最终合成在容许游离吡啶核的中等反应条件下进行。相同的合成序列也适用于具有更高取代吡啶核的许多衍生物，包括联吡啶衍生物。
• (<i>S</i>)-(−)-5-Ethynyl-3-(1-methyl-2-pyrroli- dinyl)pyridine Maleate (SIB-1508Y):  A Novel Anti-Parkinsonian Agent with Selectivity for Neuronal Nicotinic Acetylcholine Receptors
  作者：Nicholas D. P. Cosford、Leo Bleicher、Audrey Herbaut、J. Stuart McCallum、Jean-Michel Vernier、Heather Dawson、Jeffrey P. Whitten、Pamala Adams、Laura Chavez-Noriega、Lucia D. Correa、James H. Crona、Lorrence S. Mahaffy、Frederique Menzaghi、Tadimeti S. Rao、Richard Reid、Aida I. Sacaan、Emily Santori、Kenneth A. Stauderman、Kevin Whelan、G. Kenneth Lloyd、Ian A. McDonald

  DOI：10.1021/jm960328w

  日期：1996.1.1