5-bromo-3-(1-methyl-2-pyrrolidinyl)pyridine | 71719-09-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-bromo-3-(1-methyl-2-pyrrolidinyl)pyridine
• 英文别名: (+/-)-5-Bromonicotine；3-Bromo-5-(1-methyl-pyrrolidin-2-yl)-pyridine；3-bromo-5-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine
• CAS: 71719-09-0
• 化学式: C₁₀H₁₃BrN₂
• 分子量: 241.131
• InChiKey: VKHLFAFBADEABG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  16.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-3-(1-methyl-2-pyrrolidinyl)pyridine 生成 (-)-5-Bromonicotine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Characterization of Radioiodinated (S)-5-Iodonicotine: A New Ligand for Potential Imaging of Brain Nicotinic Cholinergic Receptors by Single Photon Emission Computed Tomography.

  摘要：

  (S)-5-Iodonicotine (4a)是一种(S)-尼古丁类似物，在吡啶环的5-位被碘化，该化合物被合成并评估为一种潜在的放射性药物，可用于通过单光子发射计算机断层扫描（SPECT）研究大脑尼古丁受体。[125I]-(S)-5-碘烟碱（[125I]-4a）是在不添加载体的条件下通过碘锡烷化反应合成的，并通过高效液相色谱法（HPLC）纯化。根据[3H]胞嘧啶从大鼠大脑皮层膜结合位点移位的情况，测定了 4a 与大脑尼古丁受体的结合亲和力。结合数据显示，4a 的亲和力与（S）-尼古丁的亲和力相同，比（R）-对映体（4b）的亲和力高 80 倍。对小鼠的生物分布研究表明，[<125;>I]-4a 在大脑中的吸收迅速而深刻。通过自显影法对大鼠进行的区域脑分布研究表明，[125I]-4a 在丘脑中密集聚集，在大脑皮层和纹状体中处于中间位置，而在小脑中则不太明显。此外，施用（S）-尼古丁会减少丘脑对[125I]-4a的吸收，并导致小脑中的放射性水平几乎相同。与(S)-对映体（[125I]-4a）相比，[125I]-(R)-5-碘烟碱（[125I]-4b）在大脑中的洗脱速度更快，在大脑中的区域分布范围更小。因此，4a与体内脑尼古丁受体结合，碘123标记的4a可能是一种潜在的放射性配体，可用于SPECT体内脑尼古丁受体研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.284
• 作为产物：
  描述：

  5-溴烟酸 在 sodium tetrahydroborate 、 甲酸 、 氯化亚砜 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 23.25h， 生成 5-bromo-3-(1-methyl-2-pyrrolidinyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  WO2008/151073

  摘要：

  公开号：

文献信息

• CONJUGATES FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF NICOTINE ADDICTION
  申请人：BROWN Alan Daniel

  公开号：US20110300174A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  The present invention relates in part to nicotine-derived hapten-carrier conjugates of the formula (III): wherein m, n, W, -(spacer)-, X* and Y are as defined in the description. In certain embodiments, said nicotine-derived hapten-carrier conjugates can be used to prepare vaccines for the treatment and/or prevention of nicotine addiction.

  本发明部分涉及公式（III）中尼古丁衍生半抗原载体共轭物： 其中m、n、W、-(spacer)-、X*和Y如描述中所定义。在某些实施例中，所述尼古丁衍生半抗原载体共轭物可用于制备用于治疗和/或预防尼古丁成瘾的疫苗。
• CONJUGATES AND ASSOCIATED METHODS OF PRODUCING THEM FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF NICOTINE ADDICTION
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150329520A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The present invention relates in part to chemical compounds, and methods for producing these compounds. The compounds may also be incorporated into compositions to enhance quit rates or reduce relapse in smoking cessation and further in treating nicotine-related dependence.

  本发明部分涉及化合物和生产这些化合物的方法。这些化合物也可以被纳入组合物中，以增强戒烟成功率或减少复吸，并进一步用于治疗与尼古丁相关的依赖。
• Nicotine immunogen
  申请人：Independent Pharmaceutica AB

  公开号：US06656469B1

  公开（公告）日：2003-12-02

  A 5- or 6-nicotinyl-linker-carrier protein compound and immunogen having formula (a) wherein X is —NH—CO— or NH— or —C≡C— or —C═C— or CH2—; Y is —(CH2)k— or —(CH2)m—C6H10—(CH2)n— or (CH2)m—C6H4—(CH2)n— when Z is —NH—, with the proviso that X is not —NH—CO— when Y is (CH2)5 and Z is —NH—, and X is —NH—CO— or —C≡C— or —C═C— or CH2—, Y is —(CH2)m—C6H10—(CH2)n— or —(CH2)m—C6H4—(CH2)n—, when Z is —CO—, and X is —C≡C— or —C═C—, Z is —CO—, when Y is (CH2)k—, is disclosed. The compound may be used as a medicament, suitably in the form of a pharmaceutical composition. Additionally, a method of prophylactic and/or therapeutic immunological treatment of nicotine dependence from tobacco products to achieve harm reduction is described.

  一种具有以下结构式(a)的5-或6-烟碱基-连接蛋白质化合物和免疫原，其中X为—NH—CO—或NH—或—C≡C—或—C═C—或CH2—；Y为—(CH2)k—或—(CH2)m—C6H10—(CH2)n—或(CH2)m—C6H4—(CH2)n—，当Z为—NH—时，但X不为—NH—CO—时，Y为(CH2)5且Z为—NH—；当Z为—CO—时，X为—NH—CO—或—C≡C—或—C═C—或CH2—，Y为—(CH2)m—C6H10—(CH2)n—或—(CH2)m—C6H4—(CH2)n—；当Z为—CO—时，X为—C≡C—或—C═C—，Z为—CO—，Y为(CH2)k—。该化合物可用作药物，适宜以药物组合物的形式使用。此外，还描述了一种用于预防性和/或治疗性免疫治疗尼古丁依赖性的方法，以实现烟草制品对健康的减害作用。
• One-Pot Formation of Piperidine- and Pyrrolidine-Substituted Pyridinium Salts via Addition of 5-Alkylaminopenta-2,4-dienals to <i>N</i>-Acyliminium Ions: Application to the Synthesis of (±)-Nicotine and Analogs
  作者：Sabrina Peixoto、Tuan Minh Nguyen、David Crich、Bernard Delpech、Christian Marazano

  DOI：10.1021/ol101783c

  日期：2010.11.5

  triflate, followed by dehydrative cyclization, allowed the formation of pyridinium salts substituted at their 3-position by a five- or six-membered nitrogen heterocycle. Subsequent N-dealkylation of the pyridinium moiety and deprotection of the secondary amine or reduction of the carbamate function led to (±)-nicotine and analogs.

  在三氟甲磺酸锌存在下，将由吡咯烷或哌啶衍生的α-羟基氨基甲酸酯原位生成的5-烷基氨基戊-2,4-二烯丙基加到N-酰基亚胺离子上，然后进行脱水环化，形成吡啶鎓取代的盐它们的3位是由五元或六元氮杂环形成的。吡啶部分的随后N-脱烷基化和仲胺的脱保护或氨基甲酸酯功能的降低导致（±）-烟碱和类似物。
• Modulators of acetylcholine receptors
  申请人：SIBIA Neurosciences, Inc.

  公开号：US05703100A1

  公开（公告）日：1997-12-30

  In accordance with the present invention, there is provided a class of pyridine compounds which are modulators of acetylcholine receptors. The compounds of the invention displace acetylcholine receptor ligands from their binding sites. Invention compounds may act as agonists, partial agonists, antagonists or allosteric modulators of acetylcholine receptors, and are useful for a variety of therapeutic applications, such as the treatment of Alzheimer's disease and other disorders involving memory loss and/or dementia (including AIDS dementia); disorders of attention and focus (such as attention deficit disorder); disorders of extrapyramidal motor function such as Parkinson's disease, Huntington's disease, Gilles de la Tourette syndrome and tardive dyskinesia; mood and emotional disorders such as depression, panic, anxiety and psychosis; substance abuse including withdrawal syndromes and substitution therapy; neuroendocrine disorders and dysregulation of food intake, including bulimia and anorexia; disorders of nociception and control of pain; autonomic disorders including dysfunction of gastrointestinal motility and function such as inflammatory bowel disease, irritable bowel syndrome, diarrhea, constipation, gastric acid secretion and ulcers; pheochromocytoma; cardiovascular dysfunction including hypertension and cardia arrhythmias, comedication in surgical procedures, and the like.

  根据本发明，提供了一类吡啶化合物，这些化合物是乙酰胆碱受体的调节剂。该发明的化合物会将乙酰胆碱受体配体从其结合位点上置换。发明的化合物可能作为乙酰胆碱受体的激动剂、部分激动剂、拮抗剂或变构调节剂，并且适用于各种治疗应用，如治疗阿尔茨海默病和其他涉及记忆丧失和/或痴呆症的障碍（包括艾滋病痴呆）；注意力和专注障碍（如注意力缺陷障碍）；外囊运动功能障碍，如帕金森病、亨廷顿病、吉尔·德·拉·图雷特综合症和迟发性运动障碍；情绪和情感障碍，如抑郁、恐慌、焦虑和精神病；物质滥用，包括戒断综合症和替代疗法；神经内分泌障碍和食物摄入失调，包括暴食症和厌食症；疼痛感知和疼痛控制的障碍；自主神经功能障碍，包括胃肠道运动功能和功能障碍，如炎症性肠病、肠易激综合症、腹泻、便秘、胃酸分泌和溃疡；嗜铬细胞瘤；心血管功能障碍，包括高血压和心律失常，手术程序中的联合用药等。