ethyl (2R,5R)-5-hydroxy-8,8-dimethyl-7,9-dioxatricyclo[4.3.0.0^[2,4]]nonane-2-carboxylate | 1069040-35-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl (2R,5R)-5-hydroxy-8,8-dimethyl-7,9-dioxatricyclo[4.3.0.0^[2,4]]nonane-2-carboxylate
• CAS: 1069040-35-2
• 化学式: C₁₂H₁₈O₅
• 分子量: 242.272
• InChiKey: SBJHJYQWYJORMZ-HRYDXZTJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.45
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  64.99
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2R,5R)-5-hydroxy-8,8-dimethyl-7,9-dioxatricyclo[4.3.0.0^[2,4]]nonane-2-carboxylate 在 吡啶 、 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 lithium hydride 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 (1R,2S,5S,3R,4R)-4-[(tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl]-2,3-O-isopropylidene-2,3-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  南（S）-和北（N）-Methanocarba-7-Deazaadenosine类似物作为人类腺苷激酶的抑制剂。

  摘要：

  腺苷激酶（AdK）抑制剂可提高内源性腺苷水平，尤其是在疾病状态下，并具有治疗癫痫，神经退行性变和炎症的潜力。根据结合在AdK X射线晶体结构，（S）-和North（N）-甲氨基甲酸（双环[3.1.0]己烷）中的核苷抑制剂的South（S）核糖构象和分子动力学（MD）分析。制备了已知抑制剂的衍生物，并与人（h）AdK抑制剂进行了比较。5'-羟基（34，MRS4202（S）; 55，MRS4380（N））和5'-脱氧38a（MRS4203（S））类似物，在7-脱氮杂腺嘌呤中含有7-和N（6）-NH苯基，强烈抑制AdK活性（IC50〜100 nM），而缺少苯基取代基的5'-羟基衍生物30较弱。对接的hAdK X射线结构和MD模拟表明了一种类似于5'-deoxy-5-iodotubercidin和其他已知抑制剂的结合方式。因此，用于进一步增强效能的基于结构的设计方法是可能的。这项研究中有效的AdK

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00689
• 作为产物：
  描述：

  替格瑞洛杂质128 在 sodium tetrahydroborate 、 copper(l) iodide 、 对甲苯磺酰叠氮 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 81.5h， 生成 ethyl (2R,5R)-5-hydroxy-8,8-dimethyl-7,9-dioxatricyclo[4.3.0.0^[2,4]]nonane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  南（S）-和北（N）-Methanocarba-7-Deazaadenosine类似物作为人类腺苷激酶的抑制剂。

  摘要：

  腺苷激酶（AdK）抑制剂可提高内源性腺苷水平，尤其是在疾病状态下，并具有治疗癫痫，神经退行性变和炎症的潜力。根据结合在AdK X射线晶体结构，（S）-和North（N）-甲氨基甲酸（双环[3.1.0]己烷）中的核苷抑制剂的South（S）核糖构象和分子动力学（MD）分析。制备了已知抑制剂的衍生物，并与人（h）AdK抑制剂进行了比较。5'-羟基（34，MRS4202（S）; 55，MRS4380（N））和5'-脱氧38a（MRS4203（S））类似物，在7-脱氮杂腺嘌呤中含有7-和N（6）-NH苯基，强烈抑制AdK活性（IC50〜100 nM），而缺少苯基取代基的5'-羟基衍生物30较弱。对接的hAdK X射线结构和MD模拟表明了一种类似于5'-deoxy-5-iodotubercidin和其他已知抑制剂的结合方式。因此，用于进一步增强效能的基于结构的设计方法是可能的。这项研究中有效的AdK

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00689

文献信息

• Functionalized Congeners of A₃ Adenosine Receptor-Selective Nucleosides Containing a Bicyclo[3.1.0]hexane Ring System
  作者：Dilip K. Tosh、Moshe Chinn、Andrei A. Ivanov、Athena M. Klutz、Zhan-Guo Gao、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/jm900426g

  日期：2009.12.10

  (N)-Methanocarba nucleosides containing bicyclo[3.1.0]hexane replacement of the ribose ring previously demonstrated selectivity as A3 adenosine receptor (AR) agonists (5′-uronamides) or antagonists (5′-truncated). Here, these two series were modified in parallel at the adenine C2 position. N6-3-Chlorobenzyl-5′-N-methyluronamides derivatives with functionalized 2-alkynyl chains of varying length terminating

  (N)-Methanocarba 核苷含有双环 [3.1.0] 己烷取代核糖环，先前证明选择性作为 A 3腺苷受体 (AR) 激动剂（5'-糖醛酰胺）或拮抗剂（5'-截短）。在这里，这两个系列在腺嘌呤 C2 位置并行修改。N 6 -3-Chlorobenzyl-5'- N - methyluronamides 衍生物具有不同长度的官能化 2-炔基链，末端为反应性羧酸盐、酯或胺基团，是完整的、有效的人类 A 3 AR 激动剂。链取代的灵活性允许与荧光花青染料 (Cy5) 和生物素结合，导致结合K i值分别为 17 和 36 nM。链的远端通过同源建模预测以结合在A 3 AR 细胞外区域。相应的l-核苷在 AR 结合中几乎没有活性。在 5'-截断的核苷系列中，2-Cl 类似物在 A 3 AR 上比 2-H 和 2-F 更有效，腺苷酸环化酶抑制的功能功效各不相同，2-炔基链的引入大大降低了亲和力。两个系列之间的
• Synthesis of Enantiomerically Pure (<i>S</i>)-Methanocarbaribo Uracil Nucleoside Derivatives for Use as Antiviral Agents and P2Y Receptor Ligands
  作者：Artem Melman、Minghong Zhong、Victor E. Marquez、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/jo801224j

  日期：2008.10.17

  We have developed an approach toward enantiomerically pure (S)-methanocarba ribonucleosides based on several functional group transformations on a sensitive bicyclo[3.1.0]-hexane system. D-Ribose was transformed into methanocarba alcohol 3 followed by conversion of the OH group to a nitrile with inversion of configuration at C4. The nitrile group was subsequently reduced in two stages to the 5'-hydroxymethyl group. An ester group appended to a tertiary carbon (Cl) was transformed to an amino group as a nucleobase precursor.