tert-butyl 4-(3-ethoxy-3-oxo-1-phenylprop-1-en-1-yl)piperidine-1-carboxylate | 897037-55-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-(3-ethoxy-3-oxo-1-phenylprop-1-en-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 897037-55-7
• 化学式: C₂₁H₂₉NO₄
• 分子量: 359.466
• InChiKey: QPRBJEBNRCUYSD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  465.0±34.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.097±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.28
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  55.84
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3-ethoxy-3-oxo-1-phenylprop-1-en-1-yl)piperidine-1-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium on carbon 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  在发现用于治疗类风湿性关节炎的口服活性CCR5拮抗剂AZD5672中平衡hERG亲和力和吸收

  摘要：

  为了减少在hERG心脏离子通道上的亲和力，研究了对一系列有效和选择性取代的1-（3,3-二苯丙基）-哌啶苯基乙酰胺CCR5拮抗剂的修饰。用较少亲脂性的饱和杂环取代二苯丙基区域中的一个芳环，然后优化另一个苯环，导致鉴定出临床化合物AZD5672，该化合物保留了出色的功效，同时降低了hERG亲和力。调节亲脂性影响效能，hERG亲和力和吸收之间的相互作用。已发现AZD5672在这些特性之间具有可接受的平衡，并已进入II期临床试验，以检验抑制CCR5会在类风湿性关节炎治疗中带来益处的假设。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.12.117
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (diethoxyphosphino)acetate 、 4-亚苄基-哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-(3-ethoxy-3-oxo-1-phenylprop-1-en-1-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  在发现用于治疗类风湿性关节炎的口服活性CCR5拮抗剂AZD5672中平衡hERG亲和力和吸收

  摘要：

  为了减少在hERG心脏离子通道上的亲和力，研究了对一系列有效和选择性取代的1-（3,3-二苯丙基）-哌啶苯基乙酰胺CCR5拮抗剂的修饰。用较少亲脂性的饱和杂环取代二苯丙基区域中的一个芳环，然后优化另一个苯环，导致鉴定出临床化合物AZD5672，该化合物保留了出色的功效，同时降低了hERG亲和力。调节亲脂性影响效能，hERG亲和力和吸收之间的相互作用。已发现AZD5672在这些特性之间具有可接受的平衡，并已进入II期临床试验，以检验抑制CCR5会在类风湿性关节炎治疗中带来益处的假设。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.12.117

文献信息

• Evaluation of amide replacements in CCR5 antagonists as a means to increase intrinsic permeability. Part 2: SAR optimization and pharmacokinetic profile of a homologous azacyle series
  作者：Jutta Wanner、Lijing Chen、Rémy C. Lemoine、Rama Kondru、Andreas Jekle、Gabrielle Heilek、André deRosier、Changhua Ji、Pamela W. Berry、David M. Rotstein

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.08.118

  日期：2010.11

  Replacement of a secondary amide with a piperidine or azetidine moiety in a series of CCR5 antagonists led to the discovery of compounds with increased intrinsic permeability. This effort led to the identification of a potent CCR5 antagonist which exhibited an improved in vivo pharmacokinetic profile. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.