(1S,2R,3S,4R)-4-(6-氨基嘌呤-9-基)环戊烷-1,2,3-三醇 | 142635-42-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 中文名称: (1S,2R,3S,4R)-4-(6-氨基嘌呤-9-基)环戊烷-1,2,3-三醇
• 中文别名: 5H-吡啶并(4,3-b)吲哚-3-胺,1-甲基-,乙酸酯
• 英文名称: (+/-)-5'-Noraristeromycin
• 英文别名: (1S,2R,3S,4R)-4-(6-aminopurin-9-yl)cyclopentane-1,2,3-triol
• CAS: 142635-42-5
• 化学式: C₁₀H₁₃N₅O₃
• 分子量: 251.245
• InChiKey: VFKHECGAEJNAMV-HETMPLHPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R,3S,4R)-4-(6-氨基嘌呤-9-基)环戊烷-1,2,3-三醇 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 N¹-(carbamoylmethoxy)-9-[(1β,2α,3α,4β)-2,3,4-trihydroxycyclopentyl]adenine iodide
  参考文献：
  名称：

  Adenosine N1-Oxide Analogues as Inhibitors of Orthopox Virus Replication

  摘要：

  几种新型腺苷N1-氧化物（ANO）衍生物，包括N1-烷氧基和N6-烷基，以及在核糖核苷残基位置具有三羟基环戊烷环的类似物已合成，并在感染了痘疹病毒、小鼠痘病毒、猴痘病毒、牛痘病毒和不同种类天花病毒的Vero和LLC-MK2细胞培养物中评估了它们的抗病毒性能。ANO及其衍生物的抗病毒活性显著取决于病毒类型和细胞培养物。小鼠痘病毒和猴痘病毒对这些化合物最为敏感，而痘疹病毒和牛痘病毒在浓度高1-1.5个数量级时被抑制。合成化合物的毒性远低于ANO。对ANO N6-位置的修饰并未比原始化合物提供任何优势。合成的诺阿利斯特罗霉素N1-氧化物衍生物保留了与诺阿利斯特罗霉素相当的活性，并显示出降低的毒性。未发现抗病毒活性与化合物稳定性之间的直接相关性。

  DOI：

  10.1135/cccc20061107
• 作为产物：
  描述：

  6-噁双环[3.1.0]-3-己烯 在 四氧化锇 、 四(三苯基膦)钯 、 氨 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (1S,2R,3S,4R)-4-(6-氨基嘌呤-9-基)环戊烷-1,2,3-三醇
  参考文献：
  名称：

  Merlo, Valeria; Reece, Fiona J.; Roberts, Stanley M., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1993, # 15, p. 1717 - 1718

  摘要：

  DOI：

文献信息

• THERAPEUTIC AGENT FOR CEREBRAL INFARCTION
  申请人：Nakao Akira

  公开号：US20120196824A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  The invention provides a therapeutic drug for ischemic stroke. The therapeutic drug has the formula (I) wherein each symbol is as defined herein, or a pharmacologically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, as an active ingredient.

  这项发明提供了一种用于缺血性中风的治疗药物。该治疗药物具有如下式（I）的化学式，其中每个符号如本文所定义，或其药理学上可接受的盐，或其溶剂化物，作为活性成分。
• The synthesis and antiviral properties of (.+-.)-5'-noraristeromycin and related purine carbocyclic nucleosides. A new lead for anti-human cytomegalovirus agent design
  作者：Sharadbala D. Patil、Stewart W. Schneller、Mitsuaki Hosoya、Robert Snoeck、Graciela Andrei、Jan Balzarini、Erik De Clercq

  DOI：10.1021/jm00096a012

  日期：1992.9

  alpha, 2 beta, 3 beta, 4 alpha)-4-amino-1,2,3-cyclopentanetriol (7). Also prepared from the same starting material were the related hypoxanthine (4), guanine (5), and 2,6-diaminopurine (6) analogues. Compounds 3-6 were evaluated for antiviral activity against a large number of viruses with marked activity being observed for 3 towards vaccinia virus, human cytomegalovirus, vesicular stomatitis virus, parainfluenza

  从（+/-）-（1 alpha，2 beta，3 beta，4 alpha）的2,3-O-异亚丙基衍生物开始，分三步制备（+/-）-5'-诺拉霉素（3） -4-氨基-1,2,3-环戊三醇（7）。同样由相同的原料制得的是相关的次黄嘌呤（4），鸟嘌呤（5）和2，6-二氨基嘌呤（6）类似物。评估化合物3-6对大量病毒的抗病毒活性，并观察到3对牛痘病毒，人巨细胞病毒，水疱性口炎病毒，副流感（3型）病毒，麻疹病毒，呼吸道合胞病毒，呼肠孤病毒（类型）具有显着活性1）以及arenaviruses Junin和Tacaribe。没有一种化合物对抗病毒研究中使用的宿主细胞单层显示出细胞毒性。已经发现3和6都是S-腺苷-L-高半胱氨酸水解酶（AdoHcy水解酶）的抑制剂，这很可能说明了它们的抗病毒活性。抑制AdoHcy水解酶代表了应进行的人类巨细胞病毒药物设计的新方法。同样，应进一步检查3的活性，以治疗痘病毒
• Substrate-Dependent Dihydroxylation of Substituted Cyclopentenes:  Toward the Syntheses of Carbocyclic Sinefungin and Noraristeromycin
  作者：May Xiao-Wu Jiang、Bohan Jin、Jennifer L. Gage、Alain Priour、Gordon Savela、Marvin J. Miller

  DOI：10.1021/jo060224l

  日期：2006.5.1

  from acylnitroso cycloaddition reactions of cyclopentadiene, followed by N−O reduction and efficient enzymatic resolution. The results are directly utilized in a very efficient asymmetric synthesis of an antiviral carbocyclic nucleoside, noraristeromycin 5. Extensions toward the synthesis of carbocyclic sinefungin 7 document the importance of realizing the substituent dependence of the dihydroxylation

  碳环核苷对于开发新的治疗剂具有相当大的兴趣。制备许多此类核苷类似物的关键反应是适当取代的环戊烯的二羟基化。尽管通常被认为是常规反应，但在本文中，我们报道了取代基对二羟基化反应的面部选择性的巨大影响。取代的环戊烯底物衍生自环戊二烯的酰基亚硝基环加成反应，然后进行N-O还原和有效的酶促拆分。结果直接用于抗病毒碳环核苷诺拉霉素的非常有效的不对称合成5。扩展碳环西芬净7的合成 文献记载了实现二羟基化反应的取代基依赖性的重要性。
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。