1-(叔丁氧基羰基)-2-氧代螺[吲哚啉-3,4-哌啶]-5-羧酸 | 946135-52-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1-(叔丁氧基羰基)-2-氧代螺[吲哚啉-3,4-哌啶]-5-羧酸
• 英文名称: 1'-(tert-butoxycarbonyl)-2-oxospiro[indoline-3,4'-piperidine]-5-carboxylic acid
• 英文别名: 1'-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-2-oxospiro[1H-indole-3,4'-piperidine]-5-carboxylic acid
• CAS: 946135-52-0
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O₅
• 分子量: 346.383
• InChiKey: FDYMBJJXDJNNJU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  567.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(叔丁氧基羰基)-2-氧代螺[吲哚啉-3,4-哌啶]-5-羧酸 在 氯化亚砜 、 水 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 (E)-N-(2-hydroxyethyl)-1-methyl-2-oxo-1'-(3-(2-(trifluoromethyl)phenyl)acryloyl)spiro[indoline-3,4'-piperidine]-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF 11ß -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1
  [FR] INHIBITEURS DE LA 11?-HYDROXYSTÉROÏDE DÉSHYDROGÉNASE DE TYPE 1

  摘要：

  这项发明涉及到式I或II的新化合物及其药用盐，以及与之相关的药物组合物，用于治疗与哺乳动物中11β-HSD l的调节或抑制相关的疾病。Formula (I)。

  公开号：

  WO2009108332A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氧代-1,3-二氢吲哚-5-羧酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.59h， 生成 1-(叔丁氧基羰基)-2-氧代螺[吲哚啉-3,4-哌啶]-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  螺环羟吲哚类似物的有效合成。

  摘要：

  描述了一种针对螺环 oxindole 类似物 1'-(叔丁氧基羰基)-2-oxospiro[indoline-3,4'-piperidine]-5-羧酸 (1) 的有效、可扩展的合成方法。关键步骤是 2-oxindoline-5-carboxylate (4) 的二价阴离子烷基化和环化以及所得螺环 oxindole 1'-methyl-2-oxospiro[indoline-3,4'-piperidine]-5-carboxylate 的去甲基化(5). 8个步骤以35%的总收率获得目标化合物，无需借助色谱纯化。

  DOI：

  10.3390/11090700

文献信息

• Inhibitors Of 11Beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1
  申请人：Claremon David A.

  公开号：US20110136821A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  This invention relates to novel compounds of the Formulae I or II and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11 β-HSD 1 in mammals. Formula (I).

  本发明涉及公式I或II的新化合物及其药学上可接受的盐，以及其制备的药物组合物，用于治疗与哺乳动物中11β-HSD 1的调节或抑制相关的疾病。公式（I）。
• Inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1
  申请人：Claremon David A.

  公开号：US08383629B2

  公开（公告）日：2013-02-26

  This invention relates to novel compounds of the Formulae I or II and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11 β-HSD 1 in mammals. Formula (I).

  该发明涉及公式I或II的新化合物及其药学上可接受的盐，以及这些化合物的药物组合物，可用于治疗与哺乳动物中11β-HSD 1的调节或抑制有关的疾病。公式（I）。
• [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING INOSITOL HEXAKISPHOSPHATE KINASE (IP6K) AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS D'INHIBITION DE L'INOSITOL HEXAKISPHOSPHATE KINASE (IP6K) ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：LIEBER INST INC

  公开号：WO2022125524A1

  公开（公告）日：2022-06-16

  Compounds for inhibiting IP6K and methods for treating a condition, disease, or disorder associated with IP6K activity or expression are disclosed.

  本发明公开了用于抑制IP6K的化合物以及治疗与IP6K活性或表达相关的疾病、疾病或障碍的方法。
• 1,3,8-Triazaspiro[4.5]decane-2,4-diones as Efficacious Pan-Inhibitors of Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase 1–3 (HIF PHD1–3) for the Treatment of Anemia
  作者：Petr Vachal、Shouwu Miao、Joan M. Pierce、Deodial Guiadeen、Vincent J. Colandrea、Matthew J. Wyvratt、Scott P. Salowe、Lisa M. Sonatore、James A. Milligan、Richard Hajdu、Anantha Gollapudi、Carol A. Keohane、Russell B. Lingham、Suzanne M. Mandala、Julie A. DeMartino、Xinchun Tong、Michael Wolff、Dietrich Steinhuebel、Gerard R. Kieczykowski、Fred J. Fleitz、Kevin Chapman、John Athanasopoulos、Gregory Adam、Can D. Akyuz、Dhirendra K. Jena、Jeffrey W. Lusen、Juncai Meng、Benjamin D. Stein、Lei Xia、Edward C. Sherer、Jeffrey J. Hale

  DOI：10.1021/jm201542d

  日期：2012.4.12

  The discovery of 1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-2,4-diones (spirohydantoins) as a structural class of pan-inhibitors of the prolyl hydroxylase (PHD) family of enzymes for the treatment of anemia is described. The initial hit class, spirooxindoles, was identified through affinity selection mass spectrometry (AS-MS) and optimized for PHD2 inhibition and optimal PK/PD profile (short-acting PHDi inhibitors). 1,3,8-Triazaspiro[4.5]decane-2,4-diones (spirohydantoins) were optimized as an advanced lead class derived from the original spiroindole hit. A new set of general conditions for C-N coupling, developed using a high-throughput experimentation (HTE) technique, enabled a full SAR analysis of the spirohydantoins. This rapid and directed SAR exploration has resulted in the first reported examples of hydantoin derivatives with good PK in preclinical species. Potassium channel off-target activity (hERG) was successfully eliminated through the systematic introduction of acidic functionality to the molecular structure. Undesired upregulation of alanine aminotransferese (ALT) liver enzymes was mitigated and a robust on-/off-target margin was achieved. Spirohydantoins represent a class of highly efficacious, short-acting PHD1-3 inhibitors causing a robust erythropoietin (EPO) upregulation in vivo in multiple preclinical species. This profile deems spirohydantoins as attractive short-acting PHDi inhibitors with the potential for treatment of anemia.
• INHIBITORS OF 11ß -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1
  申请人：Vitae Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2265588A1

  公开（公告）日：2010-12-29