(trifluoromethyl)valinol | 161787-73-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 卤代醇
• 英文名称: (trifluoromethyl)valinol
• 英文别名: 3-amino-1,1,1-trifiuoro-4-methylpentan-2-ol；3-amino-4-methyl-1,1,1-trifluoro-2-pentanol；3-Amino-1,1,1-trifluoro-4-methylpentan-2-ol
• CAS: 161787-73-1
• 化学式: C₆H₁₂F₃NO
• mdl: MFCD08691388
• 分子量: 171.163
• InChiKey: CXXBVHOIDJALEU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (trifluoromethyl)valinol 在 palladium on activated charcoal 草酰氯 、 氢气 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， -78.0 ℃ 、310.26 kPa 条件下， 反应 55.5h， 生成 (1r,4r)-4-((E)-7-isopropyl-11,11-dimethyl-3,9-dioxo-6-(trifluoromethyl)-10-oxa-2,4,5,8-tetraazadodec-5-en-1-yl)cyclohexane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Solid-Phase Synthesis of Peptidyl Trifluoromethyl Ketones

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo9815204
• 作为产物：
  描述：

  <(2R,3S)+(2S,3R)>-N-(carbobenzyloxy)-2-hydroxy-4-methyl-1,1,1-trifluoro-3-pentylamine 生成 (trifluoromethyl)valinol
  参考文献：
  名称：

  CN1183156C

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Nonpeptidic inhibitors of human leukocyte elastase. 5. Design, synthesis, and x-ray crystallography of a series of orally active 5-aminopyrimidin-6-one-containing trifluoromethyl ketones
  作者：Chris A. Veale、Peter R. Bernstein、Craig Bryant、Christopher Ceccarelli、James R. Jr. Damewood、Roger Earley、Scott W. Feeney、Bruce Gomes、Ben J. Kosmider

  DOI：10.1021/jm00001a015

  日期：1995.1

  activity and oral activity in an acute hemorrhagic assay have been explored. These compounds contained either a trifluoromethyl ketone or a boronic acid moiety to bind covalently to the Ser-195 hydroxyl of human leukocyte elastase (HLE). Boronic acid-containing inhibitors were found to be more potent than the corresponding trifluoromethyl ketones in vitro but were less active upon oral administration

  已经探索了一系列5-氨基-2-嘧啶-6-酮的取代变化对急性出血试验中体外活性和口服活性的影响。这些化合物包含三氟甲基酮或硼酸部分，以与人白细胞弹性蛋白酶（HLE）的Ser-195羟基共价结合。发现含硼酸的抑制剂在体外比相应的三氟甲基酮更有效，但是口服给药时活性较低。发现化合物13b提供了口服效力，作用持续时间和酶选择性的最佳组合，因此，选择了其用于进一步的生物学测试。
• [EN] NEW TRIFLUOROMETHYLPROPANAMIDE DERIVATIVES AS HTRA1 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE TRIFLUOROMÉTHYLPROPANAMIDE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE HTRA1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018036957A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X, A and R11are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds as serine protease HtrAl inhibitors for the treatment or prophylaxis of HtrAl-mediated ocular diseases, such as wet or dry age-related macular degeneration, geographic atrophy, diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity and polypoidal choroidal vasculopathy.

  该发明提供了具有通式（I）的新化合物，其中R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、X、A和R11如本文所述，包括这些化合物的组合物以及将这些化合物用作丝氨酸蛋白酶HtrAl抑制剂治疗或预防HtrAl介导的眼部疾病，如湿性或干性老年性黄斑变性、地理性萎缩、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变和多发性脉络膜脉络膜病的方法。
• Proline derivatives
  申请人：Zeneca Ltd.

  公开号：US05686628A1

  公开（公告）日：1997-11-11

  The present invention relates to particular forms of a novel 1-substituted-N-\x9b2-methyl-1-(trifluoroacetyl)propyl!pyrrolidine-2-carboxam ide which are inhibitors of human leukocyte elastase (HLE), also known as human neutrophil elastase (HNE), making them useful whenever such inhibition is desired, such as for research tools in pharmacological, diagnostic and related studies and in the treatment of diseases in mammals in which HLE is implicated. The invention also includes pharmaceutical compositions containing such forms, processes for preparing the forms and intermediates useful in the synthesis of the forms.

  本发明涉及一种新型的1-取代-N-\x9b2-甲基-1-(三氟乙酰基)丙基!吡咯烷-2-羧酰胺的特定形式，它们是人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）的抑制剂，也称为人类中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE），使它们在需要此类抑制剂时非常有用，例如在药理学、诊断和相关研究工具以及治疗哺乳动物中HLE参与的疾病中。该发明还包括含有这种形式的药物组合物，制备这种形式的过程以及在合成这种形式的中间体中有用的中间体。
• Diastereomeric pure trifluoromethyl ketone peptide derivatives as
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05739157A1

  公开（公告）日：1998-04-14

  The present invention relates to pyrrolidine derivatives, and more particularly to the compound (S)-1-\x9b(S)-2-(4-methoxybenzamido)-3-methylbutyryl!-N-\x9b(S)-2-methyl-1-(trif luoroacetyl)propyl!pyrrolidine-2-carboxamide, shown by formula I, and solvates thereof. The present invention also provides pharmaceutical compositions, intermediates and methods of preparation of the compound. The compound of formula I is an inhibitor of human neutrophil elastase and is useful in the treatment of diseases in which the enzyme is implicated, such as, for example, emphysema and acute respiratory distress syndrome (ARDS).

  本发明涉及吡咯烷衍生物，更具体地涉及化合物（S）-1-\x9b（S）-2-(4-甲氧基苯甲酰胺）-3-甲基丁酰基！-N-\x9b（S）-2-甲基-1-(三氟乙酰基)丙基！吡咯烷-2-羧酰胺，其由式I所示，并且其溶剂化物。本发明还提供了该化合物的制药组合物、中间体和制备方法。式I的化合物是人类中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制剂，并且在治疗与该酶有关的疾病方面有用，例如肺气肿和急性呼吸窘迫综合症（ARDS）。
• [EN] PROLINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF HUMAN LEUKOCYTE ELASTASE<br/>[FR] DERIVES DE PROLINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ELASTASE DE LEUCOCYTES CHEZ L'HOMME
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1996023812A1

  公开（公告）日：1996-08-08

  (EN) The present invention relates to particular forms of a novel 1-substituted-N-[2-methyl-1-(trifluoroacetyl)propyl]pyrrolidine-2-carboxamide of formula (I) which are inhibitors of human leukocyte elastase (HLE), also known as human neutrophil elastase (HNE), making them useful whenever such inhibition is desired, such as for research tools in pharmacological, diagnostic and related studies and in the treatment of diseases in mammals in which HLE is implicated. The invention also includes pharmaceutical compositions containing such forms, processes for preparing the forms and intermediates useful in the synthesis of the forms.(FR) La présente invention concerne des formes particulières d'un nouveau N-[2-méthyl-1-(trifluoroacétyl)propyl]pyrrolidine-2-carboxamide substitué en 1 correspondant à la formule (I), lesquelles formes sont des inhibiteurs de l'élastase de leucocytes chez l'homme, également connue sous le nom d'élastase neutrophile chez l'homme. Ces formes sont utiles lorsqu'une telle inhibition est jugée nécessaire, comme pour des outils de recherche dans les domaines de la pharmacologie, des diagnostics ou dans d'autres domaines apparentés, ou encore dans le traitement, chez les mammifères, de maladies dues à l'élastase de leucocytes chez l'homme. Cette invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant de telles formes, des procédés de préparation de ces formes, ainsi que des produits intermédiaires utiles dans la synthèse desdites formes.

  本发明涉及一种新型1-取代-N-[2-甲基-1-(三氟乙酰基)丙基]吡咯烷-2-羧酰胺(I)的特定形式，它们是人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）的抑制剂，也称为人类中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE），使它们在需要这种抑制时非常有用，例如在药理学、诊断和相关研究的研究工具中以及在哺乳动物中治疗与HLE有关的疾病中。本发明还包括含有这些形式的药物组合物，用于制备这些形式的过程以及在合成这些形式中有用的中间体。