(S)-6-tert-Butoxycarbonylamino-2-[(S)-2-((R)-2-tert-butoxycarbonylamino-propionylamino)-3-phenyl-propionylamino]-hexanoic acid | 183444-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-6-tert-Butoxycarbonylamino-2-[(S)-2-((R)-2-tert-butoxycarbonylamino-propionylamino)-3-phenyl-propionylamino]-hexanoic acid
• 英文别名: (6R,9S,12S)-9-benzyl-2,2,6,20,20-pentamethyl-4,7,10,18-tetraoxo-3,19-dioxa-5,8,11,17-tetraazahenicosane-12-carboxylic acid
• CAS: 183444-80-6
• 化学式: C₂₈H₄₄N₄O₈
• 分子量: 564.679
• InChiKey: YZPMLAIALDXNTN-GIVPXCGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.89
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  172.16
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-6-tert-Butoxycarbonylamino-2-[(S)-2-((R)-2-tert-butoxycarbonylamino-propionylamino)-3-phenyl-propionylamino]-hexanoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (6R,9S,12S)-9-benzyl-12-(4-((tert-butoxycarbonyl)amino)butyl)-2,2,6-trimethyl-4,7,10,13-tetraoxo-3-oxa-5,8,11,14-tetraazanonadecan-19-oic acid
  参考文献：
  名称：

  Si113-前药被纤溶酶选择性激活对抗肝细胞癌和卵巢癌

  摘要：

  Si113 是一种吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物，由于其在体外和体内肝细胞癌 (HCC) 和卵巢癌模型中均具有有效的抗癌活性，因此作为抗癌剂受到了更多关注。但缺点是水溶性低，阻碍了其进一步发展。 在这种情况下，我们通过合成两种引入氨基酸序列 D-Ala-Leu-Lys (TP) 的新型前药成功克服了这一限制。此外，TP 序列与纤溶酶具有高亲和力，纤溶酶是一种在许多实体癌中过度表达的蛋白酶，包括 HCC 和卵巢癌。合成了前药，并在体外ADME 特性、血浆稳定性和纤溶酶诱导的母体药物释放方面进行了充分表征。评估了对 Sgk1 的抑制活性，并评估了在存在和不存在人纤溶酶的情况下对卵巢癌和 HCC 细胞系的体外生长抑制。我ñ体内药代动力学特性和初步组织分布证实了更好的概况，突出了前药方法的重要性。最后，在 HCC 异种移植小鼠模型中评估了前药抗肿瘤功效，观察到肿瘤生长显着减少（约 90%）。在紫杉醇抗性卵巢癌异种移植鼠模型中用

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113653
• 作为产物：
  描述：

  Boc-D-Ala-Phe-OMe 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (S)-6-tert-Butoxycarbonylamino-2-[(S)-2-((R)-2-tert-butoxycarbonylamino-propionylamino)-3-phenyl-propionylamino]-hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  An Approach Towards More Selective Anticancer Agents

  摘要：

  一种有前景的方法是利用与人类恶性肿瘤相关的蛋白酶增强表达来更好地靶向抗癌药物治疗。特别是，已经发现纤溶酶原激活剂的活性显著提高，导致丝氨酸蛋白酶纤溶酶的活性增加。双功能烷基化剂，如N-(2-氯乙基)-N-亚硝基脲，显示出广泛的抗癌活性，但也表现出相当大的全身毒性。我们在这里描述了一种新型N-亚硝基脲类前药的合成，这些前药设计为通过肿瘤相关的蛋白酶激活，以提供增强的抗肿瘤活性和减少的全身毒性。代表纤溶酶底物的三肽通过酰胺键连接到N’-(2-氨基乙基)-N-(2-氯乙基)-N-亚硝基脲及相应的N’-甲基衍生物。我们描述了这些新三肽结合物的合成和纤溶酶触发的分解。表达高纤溶酶原激活剂活性的癌细胞在纤溶酶原存在的情况下对新前药高度敏感，但在缺乏的情况下则不然。

  DOI：

  10.1055/s-1996-4368

文献信息

• Plasmin-Binding Tripeptide-Decorated Liposomes Loading Pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidines for Targeting Hepatocellular Carcinoma
  作者：Pierpaolo Calandro、Giulia Iovenitti、Claudio Zamperini、Francesca Candita、Elena Dreassi、Mario Chiariello、Adriano Angelucci、Silvia Schenone、Maurizio Botta、Arianna Mancini

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00062

  日期：2018.7.12

  kinase, respectively, whose role is crucial for the development and progression of the tumor. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives are a class of tyrosine kinase inhibitors that have shown good activity against HepG2. HCC cells were also proved to overexpress plasmin, which is localized on the cell surface bound to its receptors. In this study, a tripeptide with sequence d-Ala-Phe-Lys, which binds a specific

  肝细胞癌（HCC）是世界上最致命的癌症类型之一。事实证明，HCC细胞过表达c-Src和Sgk1，酪氨酸和丝氨酸-苏氨酸激酶，它们的作用对于肿瘤的发生和发展至关重要。吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物是一类酪氨酸激酶抑制剂，已显示出对HepG2的良好活性。HCC细胞也被证明过表达纤溶酶，纤溶酶位于结合其受体的细胞表面。在这项研究中，合成并鉴定了具有结合纤溶酶特异性反应位点的序列d -Ala-Phe-Lys的三肽。该三肽用于修饰脂质体，该脂质体包封了三个选定的吡唑并[3,4- d]嘧啶。已经表征了带有三肽的脂质体，相对于相应的不含三肽的脂质体没有显示出显着差异。体外HepG2细胞摄取概况和细胞毒性表明，脂质体膜表面上三肽的存在改善了脂质体的细胞穿透能力，并增加了三种测试化合物中两种化合物的活性。