10-(3-dimethylaminopropyl)-2-nitro-10,11-dihydrodibenz<1,4>oxazepin-11-one | 47439-36-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 10-(3-dimethylaminopropyl)-2-nitro-10,11-dihydrodibenz<1,4>oxazepin-11-one
• 英文别名: nitroxazepine；10-(3-dimethylamino-propyl)-2-nitro-10H-dibenzo[b,f][1,4]oxazepin-11-one；5-[3-(dimethylamino)propyl]-8-nitrobenzo[b][1,4]benzoxazepin-6-one
• CAS: 47439-36-1
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃O₄
• 分子量: 341.367
• InChiKey: CGYWLLGTCBIGSR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  84-85 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  514.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.270±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Nitroxazepine 是一种三环抗抑郁化合物 (TCA)，适用于抗抑郁的研究。作为一种 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，它具有潜在的治疗作用。

靶点

研究 Nitroxazepin 对细胞毒性的体外效应及其与羟基脲（HU）联合使用的效果。在16例人类慢性髓性白血病（CML）病例中，对药物在不同暴露剂量（HU：100 μM；Nitroxazepine：10 μg/mL）和时间（1小时）下的细胞毒性进行了研究。细胞毒性的评估基于 CML 细胞内 [3H-甲基]胸苷的掺入抑制情况。结果表明，Nitroxazepin 在 1 小时暴露后显著增强了羟基脲对CML细胞的细胞毒性（P<0.001）。这些数据表明，Nitroxazepine 可以增强羟基脲在 CML 细胞中的细胞毒活性。

此外，Nitroxazepine 还用于治疗夜间遗尿。它具有与去甲替林相似的效果，但某些优势在于抗胆碱能副作用较低。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-(3-dimethylaminopropyl)-2-nitro-10,11-dihydrodibenz<1,4>oxazepin-11-one 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-methyl-1-[3-(2-nitro-11-oxo-11H-dibenzo[b,f][1,4]oxazepin-10-yl)-propyl]-3-phenyl-urea
  参考文献：
  名称：

  Nagarajan,K. et al., Indian Journal of Chemistry, 1974, vol. 12, p. 270 - 274

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  methyl-[3-(2-nitro-11-oxo-11H-dibenzo[b,f][1,4]oxazepin-10-yl)-propyl]-carbamic acid ethyl ester 在 甲酸 、 氢溴酸 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 10-(3-dimethylaminopropyl)-2-nitro-10,11-dihydrodibenz<1,4>oxazepin-11-one
  参考文献：
  名称：

  Nagarajan,K. et al., Indian Journal of Chemistry, 1974, vol. 12, p. 270 - 274

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] TREATMENT OF AUTISM SPECTRUM DISORDERS, OBSESSIVE-COMPULSIVE DISORDER AND ANXIETY DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DE TROUBLES DU SPECTRE AUTISTIQUE, DE TROUBLES OBSESSIVO-COMPULSIFS ET DE TROUBLES DE L'ANXIÉTÉ
  申请人：RUGEN HOLDINGS CAYMAN LTD

  公开号：WO2018098128A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Disclosed are methods for treating NMDA receptor-mediated disorders by administering certain NR2B subunit-selective NMDA (N methyl-D aspartate) antagonists. NMDA receptor-mediated disorders include autism spectrum disorders, obsessive-compulsive disorder and anxiety disorders.

  揭示了通过给予特定NR2B亚单位选择性NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）拮抗剂来治疗NMDA受体介导的疾病的方法。NMDA受体介导的疾病包括自闭症谱系障碍、强迫症和焦虑症。
• [EN] TREATMENT OF ANXIETY DISORDERS AND AUTISM SPECTRUM DISORDERS<br/>[FR] TRAITEMENT DES TROUBLES DE L'ANXIÉTÉ ET DES TROUBLES DU SPECTRE AUTISTIQUE
  申请人：RUGEN HOLDINGS CAYMAN LTD

  公开号：WO2016049048A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  Disclosed are methods for treating autism spectrum disorders and/or anxiety disorders by administering certain NR2B subunit-selective NMDA (N methyl-D aspartate) antagonists. Anxiety disorders include agoraphobia (with or without panic disorder), generalized anxiety disorder (GAD), social anxiety disorder (SAD), panic disorder (PD), post-traumatic stress disorder (PTSD) and obsessive-compulsive disorder (OCD).

  本文披露了通过给予特定NR2B亚单位选择性NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）拮抗剂来治疗自闭症谱系障碍和/或焦虑障碍的方法。焦虑障碍包括广场恐惧症（伴有或不伴有惊恐障碍）、广泛性焦虑障碍（GAD）、社交焦虑障碍（SAD）、惊恐障碍（PD）、创伤后应激障碍（PTSD）和强迫症（OCD）。
• NEPRILYSIN INHIBITORS
  申请人：Hughes Adam D.

  公开号：US20130330366A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula XII: where R a , R b , R 2 , R 7 , and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds described herein are prodrugs of compounds having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

  在一方面，本发明涉及具有公式XII的化合物： 其中R a ，R b ，R 2 ，R 7 和X如说明书中所定义，或其药用可接受的盐。所述的化合物是具有中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性的化合物的前药。在另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• [EN] NEPRILYSIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA NÉPRILYSINE
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R & D IP LLC

  公开号：WO2015116786A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula (I): where R1-R6 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

  在一方面，本发明涉及具有公式（I）的化合物：其中R1-R6定义如说明书中所述，或其药用可接受的盐。这些化合物具有中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性。在另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• [EN] PANTETHENOYLCYSTEINE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PANTÉTHÉNOYLCYSTÉINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：COMET THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020198573A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I) or (II): (Formulae (I), (II)), and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds and therapeutic and diagnostic uses of the compounds and pharmaceutical compositions.

  本公开涉及式(I)或(II)的化合物：(式(I)，(II))，以及其药用可接受的盐或溶剂化合物。本公开还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和药物组合物的治疗和诊断用途。