(1R)-1-methyl-2-oxo-cyclohexanecarboxylic acid ethyl ester | 172825-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R)-1-methyl-2-oxo-cyclohexanecarboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: 1-methyl-2-oxo-cyclohexanecarboxylic acid ethyl ester；ethyl (1R)-1-methyl-2-oxocyclohexane-1-carboxylate
• CAS: 172825-16-0
• 化学式: C₁₀H₁₆O₃
• 分子量: 184.235
• InChiKey: JPZANUHBLDNRJV-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  252.9±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.049±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-1-methyl-2-oxo-cyclohexanecarboxylic acid ethyl ester 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride sodium tetrahydroborate 、 disodium hydrogenphosphate 、 甲酸 、 sodium amalgam 、 3 A molecular sieve 、 溴 、 phosphorus pentoxide 、 L-Selectride 、 二异丁基氢化铝 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 119.33h， 生成 (1R,4R,8S,9S,10S)-4-methyl-2-azatetracyclo[6.5.0.02,10.04,9]tridec-12-ene
  参考文献：
  名称：

  对映体选择性方法对hetisine生物碱。通过分子内偶极环加成反应合成3-甲基-1-氮杂-三环[5.2.1.0（3,8）]癸烷核心。

  摘要：

  [结构：见文字]。描述了一种有效的，对映体选择性的方法，用于研究C（20）-二萜类生物碱的hetisine类。该策略涉及分子内氧化吡啶鎓双极环加成作为关键转化，其中在3-甲基-1-氮杂-三环[5.2.1.0（3,8）]癸烷核心中同时形成C5-C6和C10-C20键的肝素生物碱的影响。

  DOI：

  10.1021/ol051184v
• 作为产物：
  描述：

  2-环己酮甲酸乙酯 在 三氟化硼乙醚 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 正己烷 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (1R)-1-methyl-2-oxo-cyclohexanecarboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  (+)-Longirabdiol、(-)-Longirabdolactone 和 (-)-Effusin 全合成的串联脱羧环化/烯基化策略

  摘要：

  结构复杂且具有生物活性的 ent-kaurane 二萜类化合物具有良好的生物学功能，几十年来一直受到化学家的广泛关注。然而，构建此类二萜类化合物的高度氧化形式仍然对合成化学家提出了相当大的挑战。在此，我们报告了 C19 含氧螺内酯 ent-kauranoids 的首次全合成，包括 longirabdiol、longirabdolactone 和 effusin。通过三个基于自由基的反应实现了用于所有三种合成的通用中间体的简明合成：（1）新设计的串联脱羧环化/烯基化序列，该序列与邻位烯基化同时形成顺式 19，6-内酯， (2) Ni催化的脱羧Giese反应，立体选择性地构建C10季铵，(3) 乙烯基自由基环化产生刚性双环[3.2.1]辛烷。来自共同中间体的一系列后期氧化依次提供每种天然产物。对这些合成天然产物的进一步生物学评估揭示了广泛的抗癌活性。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b03978

文献信息

• Alkene Hydrofunctionalization Using Hydroxamic Acids: A Radical-Mediated Approach to Alkene Hydration
  作者：Benjamin C. Giglio、Erik J. Alexanian

  DOI：10.1021/ol5020202

  日期：2014.8.15

  A radical-mediated approach to alkene hydration is described. The present strategy capitalizes on the unique radical reactivity of hydroxamic acids, which are capable of functioning as both synthetically useful oxygen-centered radical species and suitable hydrogen atom-based donors. This reaction manifold has been applied to both alkene hydrations and tandem alkene–alkene carbocyclization processes

  描述了自由基介导的烯烃水合方法。本策略利用了异羟肟酸的独特的自由基反应性，该异羟肟酸既可以用作合成有用的以氧为中心的自由基物种，又可以用作合适的基于氢原子的供体。该反应歧管已应用于烯烃水合和串联烯烃-烯烃碳环化过程。
• [EN] COMBINATIONS OF HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] ASSOCIATIONS D'INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015005901A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The present disclosure is generally directed to antiviral compounds, and more specifically directed to combinations of compounds which can inhibit the function of the NS5A protein encoded by Hepatitis C virus (HCV), compositions comprising such combinations, and methods for inhibiting the function of the NS5A protein.

  本公开涉及抗病毒化合物，更具体地涉及能够抑制由丙型肝炎病毒（HCV）编码的NS5A蛋白功能的化合物组合，包括这种组合的组合物，以及抑制NS5A蛋白功能的方法。
• Hepatitis C Virus Inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20150023913A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  The present disclosure is generally directed to antiviral compounds, and more specifically directed to combinations of compounds which can inhibit the function of the NS5A protein encoded by Hepatitis C virus (HCV), compositions comprising such combinations, and methods for inhibiting the function of the NS5A protein.

  本公开涉及抗病毒化合物，更具体地涉及能够抑制由丙型肝炎病毒（HCV）编码的NS5A蛋白功能的化合物组合，包括这种组合的组成物，以及抑制NS5A蛋白功能的方法。
• Combinations of Hepatitis C Virus Inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20160158200A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present disclosure is generally directed to antiviral compounds, and more specifically directed to combinations of compounds which can inhibit the function of the NS5A protein encoded by Hepatitis C virus (HCV), compositions comprising such combinations, and methods for inhibiting the function of the NS5A protein.

  本公开涉及抗病毒化合物，更具体地涉及能够抑制丙型肝炎病毒（HCV）编码的NS5A蛋白功能的化合物组合，包含这种组合的组合物，以及抑制NS5A蛋白功能的方法。
• Development of a Scalable Synthesis toward a KRAS G12C Inhibitor Building Block Bearing an All-Carbon Quaternary Stereocenter, Part 1: From Discovery Route to Kilogram-Scale Production
  作者：Joyce C. Leung、Yibo Xu、Suttipol Radomkit、Jaehee Lee、Wan Shin Kim、Jonathan T. Reeves、Weitong Dong、Hwanjong Jang、Xiaowen Hou、Jon C. Lorenz、Xiaole Shao、Denis Byrne、Joe Johnson、Anthony Brundage、Clement Valentin、Phouvieng Beyer、Susan V. DiMeo、Bo Qu、Ruoshi Li、Max Sarvestani、Jinhua J. Song

  DOI：10.1021/acs.oprd.3c00362

  日期：2024.1.19

  Synthesis of molecules containing all-carbon quaternary stereocenters has been a longstanding challenge in organic chemistry. In one of our discovery oncology programs, a key chiral building block bearing an all-carbon quaternary chiral center was of particular interest and was later identified as a core structure for a KRAS G12C inhibitor. Herein, the development of a safer and practical route to

  含有全碳四元立构中心的分子的合成一直是有机化学领域的长期挑战。在我们的一个发现肿瘤学项目中，具有全碳四元手性中心的关键手性结构单元受到特别关注，后来被确定为 KRAS G12C 抑制剂的核心结构。在此，描述了通往关键构建块1的更安全且实用的路线的开发。通过取代涉及使用高能试剂和广泛色谱纯化的工艺，开发了一种利用化学拆分的可扩展工艺，以获取千克数量的手性构件，从而能够及时交付用于临床前和临床研究的 API。