4,4′-(5-amino-1H-pyrazole-3,4-diyl)diphenol | 1609388-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4,4′-(5-amino-1H-pyrazole-3,4-diyl)diphenol
• 英文别名: 4,4'-(3-Amino-1h-Pyrazole-4,5-Diyl)diphenol；4-[3-amino-5-(4-hydroxyphenyl)-1H-pyrazol-4-yl]phenol
• CAS: 1609388-67-1
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃O₂
• 分子量: 267.287
• InChiKey: SDULBSMUWSNMKJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4′-(5-amino-1H-pyrazole-3,4-diyl)diphenol 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 氘代甲醇-d 为溶剂， 生成 4,4′-(5-(((1H-indazol-4-yl)methyl)amino)-1H-pyrazole-3,4-diyl)-diphenol
  参考文献：
  名称：

  基于片段的结核分枝杆菌 CYP121 抑制剂开发方法。

  摘要：

  必需酶 CYP121 是针对结核分枝杆菌耐药菌株的药物开发的靶点。使用级联生物物理测定法鉴定出三唑-1-基苯酚片段 1 与 CYP121 结合。1 的合成合并和优化使结合亲和力提高了 100 倍，产生了先导化合物 2 (KD = 15 μM)。将 2 解构为其组件逆向片段允许评估结构基序的组效率，识别更多用于优化的 LE 支架并突出结合亲和力热点。在 LE 逆向片段支架上结构引导添加金属结合药效团产生低纳摩尔 (KD = 15 nM) CYP121 配体。将这些化合物用于靶向远端活性位点的结合热点提供了对人类药物代谢 P450 具有优异选择性的化合物。使用 X 射线晶体学、紫外-可见光谱和天然质谱分析控制配体效力和选择性的因素，为后续药物开发提供了见解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00007
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 三溴化硼 、 sodium hydride 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 4,4′-(5-amino-1H-pyrazole-3,4-diyl)diphenol
  参考文献：
  名称：

  克服片段合并的局限性：拯救一个紧张的合并片段系列，靶向结核分枝杆菌 CYP121

  摘要：

  合并自由：晶体结构检查和计算机预测相结合，可以克服片段合并的构象限制，并在一系列针对结核分枝杆菌CYP121的弱结合合并片段中摆脱内部应变。获得的见解为在未来和正在进行的基于片段的配体发现活动中优先考虑片段合并的合成努力提供了新的视角和指南。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300219