甲基1-环丙基-6,7-二氟-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸酯 | 127371-54-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 甲基1-环丙基-6,7-二氟-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸酯
• 英文名称: methyl 1-cyclopropyl-6,7-difluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: methyl 1-cyclopropyl-4-oxo-6,7-difluoro-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate；1-Cyclopropyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid methyl ester；methyl 1-cyclopropyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylate；methyl 1-cyclopropyl-6,7-difluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 127371-54-4
• 化学式: C₁₄H₁₁F₂NO₃
• 分子量: 279.243
• InChiKey: WGZPDLDHADAWSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基1-环丙基-6,7-二氟-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸酯 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以85%的产率得到1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Baylis-Hillman Route to Several Quinolone Antibiotic Intermediates

  摘要：

  使用ZrCl4/Bu4NI组合处理甲基丙炔酸和2,4,5-三氟-、2-氟-、2-氟-5-甲氧基-或2,3,4,5-四氟苯甲醛，会引发醛醇反应，生成β-碘-α-(羟基烷基)丙烯酸酯。这些化合物可用于制备多种喹诺酮中间体、1-取代的4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸以及9,10-二氟-3-甲基-2,3-二氢-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸，通过氧化、胺化和水解反应实现。

  DOI：

  10.1055/s-2006-926360
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-cyclopropylaminomethylene-3-(2,4,5-trifluorophenyl)-3-oxopropanoate 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以75%的产率得到甲基1-环丙基-6,7-二氟-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  Baylis-Hillman Route to Several Quinolone Antibiotic Intermediates

  摘要：

  使用ZrCl4/Bu4NI组合处理甲基丙炔酸和2,4,5-三氟-、2-氟-、2-氟-5-甲氧基-或2,3,4,5-四氟苯甲醛，会引发醛醇反应，生成β-碘-α-(羟基烷基)丙烯酸酯。这些化合物可用于制备多种喹诺酮中间体、1-取代的4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸以及9,10-二氟-3-甲基-2,3-二氢-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸，通过氧化、胺化和水解反应实现。

  DOI：

  10.1055/s-2006-926360

文献信息

• A Rapid Total Synthesis of Ciprofloxacin Hydrochloride in Continuous Flow
  作者：Hongkun Lin、Chunhui Dai、Timothy F. Jamison、Klavs F. Jensen

  DOI：10.1002/anie.201703812

  日期：2017.7.17

  chemical reactions in five flow reactors. Sequential offline acidifications and filtrations afforded ciprofloxacin and ciprofloxacin hydrochloride. The overall yield of the eight‐step sequence was 60 %. No separation of intermediates was required throughout the synthesis when a single acylation reaction was applied to remove the main byproduct, dimethylamine.

  在9分钟的总停留时间内，环丙沙星的钠盐是由简单的结构单元通过在五个流动反应器中进行六个化学反应的线性序列而制备的。连续的离线酸化和过滤得到环丙沙星和盐酸环丙沙​​星。八步序列的总产率为60％。当进行单个酰化反应以去除主要副产物二甲胺时，在整个合成过程中无需分离中间体。
• Direct Transformation of Baylis-Hillman Acetates into N-Substituted Quinolones through an SN2′ → SNAr → (Δ3,4-Δ2,3 Shift) → Oxidation Sequence
  作者：Muraleedharan Kannoth Manheri、John Napoleon

  DOI：10.1055/s-0030-1260189

  日期：2011.10

  SN2′-SNAr cyclization in the presence of alkyl or aralkyl amines, Baylis-Hillman acetates gave the corresponding 1,2-dihydroquinolines, which on simple exposure to light and oxygen afforded the corresponding 4- and 2-quinolones through sensitized oxidation or a Δ³,4-Δ²,³ shift → oxidation cascade. The mechanism of the oxidation step, the stabilities of the 1,2- and 1,4-dihydroquinolines in solution and

  当在烷基或芳烷基胺存在下进行串联S N 2'-S N Ar环化反应时，Baylis-Hillman乙酸酯可得到相应的1,2-二氢喹啉，将其简单地暴露于光和氧气下可得到相应的4-和2喹诺酮类化合物通过敏化氧化或Δ³，4-- Δ² ，³转变→氧化级联反应。讨论了氧化步骤的机理，溶液中和固态的1,2-和1,4-二氢喹啉的稳定性以及关键中间体向已知治疗剂的合成工艺。 抗生素-环化-喹啉-自由基反应-光氧化
• Benzoic acid derivatives
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04939290A1

  公开（公告）日：1990-07-03

  Quinolonecarboxylic acid intermediaes useful in the preparation of antibacterial 6-fluouro-7-substituted-quinolonecarboxylic acids are prepared from 2-(iodo, bromo or chloro)-3-fluoro-4-(fluoro or chloro)-phenyl carboxylic acid or ester.

  利用2-(碘、溴或氯)-3-氟-4-(氟或氯)-苯基羧酸或酯制备的喹诺酮羧酸中间体可用于制备抗菌6-氟-7-取代喹诺酮羧酸。
• 1,3-genzoxazine, 2,4-dione derivatives
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05064958A1

  公开（公告）日：1991-11-12

  Quinolonecarboxylic acid intermediates useful in the preparation of antibacterial 6-fluoro-7-substituted-quinolonecarboxylic aids are prepared from 2-(iodo, bromo or chloro)-3-fluoro-4-(fluoro or chloro)-phenyl carboxylic acid or ester.

  从2-(碘、溴或氯)-3-氟-4-(氟或氯)-苯甲酸或酯中制备的喹诺酮羧酸中间体在制备抗菌6-氟-7-取代喹诺酮羧酸时有用。
• Intermediates for preparing 1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid esters
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0342849A2

  公开（公告）日：1989-11-23

  Compounds of the formula: wherein Y is OR¹, fluoro, chloro, methyl, R¹, and R³ are independently selected from hydrogen and C₁-C₄ alkyl, R² is C₁-C₄ alkyl and X is fluoro, chloro or bromo, with the proviso that when Y is OH, X cannot be bromo and with the proviso that X can be fluoro only if R² is methyl.

  式中的化合物： 其中 Y 是 OR¹、氟、氯、甲基、 R¹和 R³ 独立选自氢和 C₁-C₄ 烷基，R² 是 C₁-C₄ 烷基，X 是氟、氯或溴，但当 Y 是 OH 时，X 不能是溴，且只有当 R² 是甲基时，X 才可以是氟。