3-(3,4,5-trifluorophenyl)acryloyl chloride | 1043546-67-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(3,4,5-trifluorophenyl)acryloyl chloride
• 英文别名: 3-(3,4,5-Trifluorophenyl)prop-2-enoyl chloride；3-(3,4,5-trifluorophenyl)prop-2-enoyl chloride
• CAS: 1043546-67-3
• 化学式: C₉H₄ClF₃O
• 分子量: 220.578
• InChiKey: FMIXMIIQMWKVLQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,4,5-trifluorophenyl)acryloyl chloride 在 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 bromo-{1-[3-(3,4,5-trifluorophenyl)acryloyl]piperidin-4-yl}acetic acid
  参考文献：
  名称：

  氘标记的 CCR2 拮抗剂 JNJ-26131300、[4-(1H-吲哚-3-基)-哌啶-1-基]-{1-[3-(3,4,5-三氟苯基)-丙烯酰基的合成]-哌啶-4-基}-乙酸。

  摘要：

  合成多种氘标记的CCR2拮抗剂JNJ-26131300，即[4-(1H-indol-3-yl)-piperidin-1-yl]-{1-[3-(3,4,5-trifluoro-描述了苯基)-丙烯酰基]-哌啶-4-基}-乙酸。首先，吲哚-D7与4-哌啶酮缩合生成3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-D5，随后催化氢化得到3-哌啶-4-基-1H-吲哚-D5。接下来，溴-{1-[3-(3,4,5-三氟苯基)-丙烯酰基]-哌啶-4-基}-乙酸由3-(3,4,5-三氟-苯基)-丙烯酸和溴-哌啶-4-基-乙酸乙酯。3-哌啶-4-基-1H-吲哚-D5与溴-{1-[3-(3,4,5-三氟-苯基)-丙烯酰基]-哌啶-4-基}-乙酸的亲核偶联得到所需化合物 [4-(1H-indol-3-yl)-piperidin-1-yl]-{1-[3-(3,4,

  DOI：

  10.1002/jlcr.3967
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三氟肉桂酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以2.1 g的产率得到3-(3,4,5-trifluorophenyl)acryloyl chloride
  参考文献：
  名称：

  氘标记的 CCR2 拮抗剂 JNJ-26131300、[4-(1H-吲哚-3-基)-哌啶-1-基]-{1-[3-(3,4,5-三氟苯基)-丙烯酰基的合成]-哌啶-4-基}-乙酸。

  摘要：

  合成多种氘标记的CCR2拮抗剂JNJ-26131300，即[4-(1H-indol-3-yl)-piperidin-1-yl]-{1-[3-(3,4,5-trifluoro-描述了苯基)-丙烯酰基]-哌啶-4-基}-乙酸。首先，吲哚-D7与4-哌啶酮缩合生成3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-D5，随后催化氢化得到3-哌啶-4-基-1H-吲哚-D5。接下来，溴-{1-[3-(3,4,5-三氟苯基)-丙烯酰基]-哌啶-4-基}-乙酸由3-(3,4,5-三氟-苯基)-丙烯酸和溴-哌啶-4-基-乙酸乙酯。3-哌啶-4-基-1H-吲哚-D5与溴-{1-[3-(3,4,5-三氟-苯基)-丙烯酰基]-哌啶-4-基}-乙酸的亲核偶联得到所需化合物 [4-(1H-indol-3-yl)-piperidin-1-yl]-{1-[3-(3,4,

  DOI：

  10.1002/jlcr.3967

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationship of 7-azaindole piperidine derivatives as CCR2 antagonists
  作者：Mingde Xia、Cuifen Hou、Duane DeMong、Scott Pollack、Meng Pan、Monica Singer、Michele Matheis、William Murray、Druie Cavender、Michael Wachter

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.10.061

  日期：2008.12

  The synthesis and structure-activity relationship of a series of 7-azaindole piperidine derivatives are described. SAR studies led to the discovery of the potent CCR2 antagonists displaying IC(50) values in the nanomolar range. The representative compound 15 showed reasonable P450 and pharmacokinetics profile.

  描述了一系列7-氮杂吲哚哌啶衍生物的合成和构效关系。SAR研究导致发现了有效的CCR2拮抗剂，其在纳摩尔范围内显示IC（50）值。代表性化合物15显示出合理的P450和药代动力学曲线。
• PIPERIDYL ACRYLAMIDE ANTAGONISTS OF CCR2
  申请人：Cai Chaozhong

  公开号：US20090318498A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention comprises compounds of Formula I. wherein: R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and X are as defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is uveitis, including acute, recurring or chronic uveitis. The invention also comprises a method of inhibiting CCR2 activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of Formula I.

  本发明包括式I的化合物。其中：R1、R2、R3、R4、R5和X如规范中定义。该发明还包括一种治疗或改善综合征、疾病或疾病的方法，其中所述综合征、疾病或疾病是葡萄膜炎，包括急性、复发性或慢性葡萄膜炎。该发明还包括一种通过给哺乳动物施用至少一种式I化合物的治疗有效量来抑制CCR2活性的方法。
• Synthesis of deuterium‐labeled CCR2 antagonist JNJ‐26131300, [4‐(1 <i>H</i> ‐indol‐ 3‐yl)‐piperidin‐1‐yl]‐{1‐[3‐(3,4,5‐trifluoro‐phenyl)‐acryloyl]‐piperidin‐4‐yl}‐acetic acid
  作者：Ronghui Lin、Yong Gong、Rhys Salter

  DOI：10.1002/jlcr.3967

  日期：2022.5.15

  through multiple steps from 3-(3,4,5-trifluoro-phenyl)-acrylic acid and bromo-piperidin-4-yl-acetic acid ethyl ester. Nucleophilic coupling of 3-piperidin-4-yl-1H-indole-D5 with bromo-1-[3-(3,4,5-trifluoro-phenyl)-acryloyl]-piperidin-4-yl}-acetic acid afforded the desired compound [4-(1H-indol-3-yl)-piperidin-1-yl]-1-[3-(3,4,5-trifluoro-phenyl)-acryloyl]-piperidin-4-yl}-acetic acid-D5 .

  合成多种氘标记的CCR2拮抗剂JNJ-26131300，即[4-(1H-indol-3-yl)-piperidin-1-yl]-1-[3-(3,4,5-trifluoro-描述了苯基)-丙烯酰基]-哌啶-4-基}-乙酸。首先，吲哚-D7与4-哌啶酮缩合生成3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚-D5，随后催化氢化得到3-哌啶-4-基-1H-吲哚-D5。接下来，溴-1-[3-(3,4,5-三氟苯基)-丙烯酰基]-哌啶-4-基}-乙酸由3-(3,4,5-三氟-苯基)-丙烯酸和溴-哌啶-4-基-乙酸乙酯。3-哌啶-4-基-1H-吲哚-D5与溴-1-[3-(3,4,5-三氟-苯基)-丙烯酰基]-哌啶-4-基}-乙酸的亲核偶联得到所需化合物 [4-(1H-indol-3-yl)-piperidin-1-yl]-1-[3-(3,4,