2'-isopropyl-4-bromo-2,4'-bithiazole | 376585-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2'-isopropyl-4-bromo-2,4'-bithiazole
• 英文别名: 4-bromo-2'-isopropyl-2,4'-bithiazole；4-Bromo-2-(2-propan-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)-1,3-thiazole
• CAS: 376585-96-5
• 化学式: C₉H₉BrN₂S₂
• 分子量: 289.22
• InChiKey: VGJSMOBUMTXHQG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  82.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-isopropyl-4-bromo-2,4'-bithiazole 在 potassium phosphate 、 C₃₆H₃₂FeP₂⁽²⁺⁾ 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-(6-chloropyridin-3-yl)-2'-isopropyl-2,4'-bithiazole
  参考文献：
  名称：

  Miyaura borylation/Suzuki–Miyaura coupling (MBSC) sequence of 4-bromo-2,4′-bithiazoles with halides: straightforward access to a heterocylic cluster of d-series of thiopeptide GE2270

  摘要：

  通过钯催化的MBSC序列合成4-杂芳基-和4-烯基-2,4′bithiazoles。

  DOI：

  10.1039/c7ob02866k
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基-4-溴噻唑 在 pyridinium hydrobromide perbromide 、 calcium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2'-isopropyl-4-bromo-2,4'-bithiazole
  参考文献：
  名称：

  Miyaura borylation/Suzuki–Miyaura coupling (MBSC) sequence of 4-bromo-2,4′-bithiazoles with halides: straightforward access to a heterocylic cluster of d-series of thiopeptide GE2270

  摘要：

  通过钯催化的MBSC序列合成4-杂芳基-和4-烯基-2,4′bithiazoles。

  DOI：

  10.1039/c7ob02866k

文献信息

• Synthesis of Cystothiazole E and Formal Syntheses of Cystothiazoles A and C by Pd0-Catalyzed Cross-Coupling Reactions
  作者：Thorsten Bach、Stefan Heuser

  DOI：10.1002/1521-3765(20021216)8:24<5585::aid-chem5585>3.0.co;2-1

  日期：2002.12.16

  The synthesis of the naturally occurring bithiazole (+)-cystothiazole E (1e) is described starting from oxazolidinone 2. It proceeded in 10 steps and an overall yield of 37%. The key reaction of the sequence was a Suzuki cross-coupling between bromobithiazole 4 and the (E)-alkenylboronic acid derived from alkyne 18 (94% yield). Prior to the synthesis, more general investigations related to the cross-coupling

  从恶唑烷酮2开始描述了天然存在的噻唑（+）-巯基噻唑E（1e）的合成。它以10个步骤进行，总产率为37％。该序列的关键反应是溴联噻唑4与衍生自炔烃18的（E）-烯基硼酸之间的Suzuki交叉偶联（收率94％）。在合成之前，进行了与溴比噻唑4的交叉偶联有关的更广泛的研究。而Heck反应失败了，Suzuki和Stille的交叉偶联反应成功进行了。通过这种方式，可以将源自炔烃11和锡烷12的烯基硼酸转化成相应的烯基联噻唑13（92％）和14（52％）。化合物4和锡烷5的Stille交叉偶联使得能够获得醛21（97％的收率），并为（+）-巯基噻唑E（1e）的替代路线铺平了道路。另外，醛21被转化为醛醇产物22（72％），该醛醇产物22已被用于先前合成的巯基噻唑A（1a）和C（1c）。在这方面，化合物21的制备代表了这些巯基噻唑的正式全合成。
• Synthesis of 2‘-Substituted 4-Bromo-2,4‘-bithiazoles by Regioselective Cross-Coupling Reactions
  作者：Thorsten Bach、Stefan Heuser

  DOI：10.1021/jo025661o

  日期：2002.8.1

  which underwent a second regioselective cross-coupling with another equivalent of 2,4-dibromothiazole (2). The Negishi cross-coupling gave high yields of the 2'-alkyl-4-bromo-2,4'-bithiazoles 1a-g (88-97%). The synthesis of the 2'-phenyl- and 2'-alkynyl-4-bromo-2,4'-bithiazoles 1h-j required a Stille cross-coupling that did not proceed as smoothly as the Negishi cross-coupling (58-62% yield). The title

  从容易获得的2,4-二溴噻唑（2）开始，分两个步骤完成了标题化合物（1）的合成。在区域选择性的Pd（0）催化的交叉偶联步骤中，化合物2被转化为各种2-取代的4-溴噻唑3（10个实例，产率65-85％）。烷基和芳基卤化锌用作亲核试剂以引入烷基或芳基取代基。遵循Sonogashira方案以实现炔基脱溴。碳原子C-4处的溴-锂交换以及随后的重金属转化为锌或锡，将4-溴噻唑3转化为碳亲核试剂，该亲核试剂与另一当量的2,4-二溴噻唑进行了第二区域选择性交叉偶联（2）。Negishi交叉偶联产生了2'-烷基-4-溴-2,4'-联噻唑1a-g（88-97％）的高产率。2'的合成 -苯基-和2'-炔基-4-溴-2,4'-联噻唑1h-j需要进行Stille交叉偶联，但其进展不如Negishi交叉偶联顺利（收率58-62％）。总产率为38-82％的标题化合物是合成2,4'-联噻唑的通用结构单元。
• 2,4-Disubstituted Thiazoles by Regioselective Cross-Coupling or Bromine-Magnesium Exchange Reactions of 2,4-Dibromothiazole
  作者：Thorsten Bach、Stefan Gross、Stefan Heuser、Carolin Ammer、Golo Heckmann

  DOI：10.1055/s-0030-1258373

  日期：2011.1

  Cross-coupling reactions occur on 2,4-dibromothiazole preferentially at the more electron-deficient 2-position. This fact can be favorably used to prepare 2-substituted 4-bromothiazoles, which serve as precursors for 2,4-disubstituted thiazoles. Protocols for regioselective Negishi and Stille cross-coupling reactions are provided. Alternatively, the title compound can be metalated in 2-position by a halogen-metal exchange reaction. As a supplement to the well-established bromine-lithium exchange, the regioselective bromine-magnesium exchange reaction is presented.

  2,4-二溴噻唑的交叉偶联反应优先发生在更缺电子的 2 位。这一事实可用于制备 2-取代的 4-溴噻唑，作为 2,4-二取代噻唑的前体。本研究提供了区域选择性 Negishi 和 Stille 交叉偶联反应的方案。另外，还可以通过卤素-金属交换反应将标题化合物 2 位金属化。作为对成熟的溴-锂交换反应的补充，介绍了具有区域选择性的溴-镁交换反应。
• Total Synthesis of Cystothiazole A by Microwave-Assisted Olefin Cross-Metathesis
  作者：Julian Gebauer、Stellios Arseniyadis、Janine Cossy

  DOI：10.1002/ejoc.200800203

  日期：2008.6

  H NMR spectrawere recorded with a Bruker AVANCE 400 spectrometer at400 MHz, and data are reported as follows: chemical shift in ppmrelative to the residual solvent peak, multiplicity (s = singlet, d =doublet, t = triplet, q = quartet, quint = quintet, sext = sextet, sept= septet, m = multiplet or overlap of non-equivalent resonances),integral.

  1 H NMR 光谱用 Bruker AVANCE 400 光谱仪在 400 MHz 下记录，数据报告如下：化学位移相对于残留溶剂峰的 ppm，多重性（s = 单峰，d = 双峰，t = 三重峰，q = 四重峰，五重峰 =五重奏，六重奏=六重奏，七重奏=七重奏，m=多重峰或非等效共振的重叠），积分。
• Regioselective Cross-Coupling Reactions as an Entry into Biologically Relevant Bithiazoles: First Total Synthesis of Cystothiazole E
  作者：Thorsten Bach、Stefan Heuser

  DOI：10.1002/1521-3773(20010903)40:17<3184::aid-anie3184>3.0.co;2-7

  日期：2001.9.3

  Pd-catalyzed cross-coupling reactions. It was thus possible to achieve the first synthesis of cystothiazole E (1) with a Suzuki coupling of the building blocks 2 and 3 as the pivotal C-C bond-formation step (94 % yield, TBDMS=tBuMe2 Si). The bithiazole 3 could be prepared very conveniently from 2,4-dibromothiazole by regioselective cross-coupling reactions.

  在Bitdazole催化的交叉偶联反应中使用bithiazoles时，没有遇到任何问题。因此，作为关键的CC键形成步骤，可以通过构建基块2和3的Suzuki偶联来实现巯基噻唑E（1）的首次合成（94％的收率，TBDMS = tBuMe 2 Si）。可以通过区域选择性的交叉偶联反应很方便地由2，4-二溴噻唑制备Bithiazole 3。