N-BOC-2,6-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[f]quinoline | 191732-61-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-BOC-2,6-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[f]quinoline
• 英文别名: tert-butyl 2,6-dihydroxy-2,3-dihydro-1H-benzo[f]quinoline-4-carboxylate
• CAS: 191732-61-3
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₄
• 分子量: 315.369
• InChiKey: POBHDXFQCOFXQX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-BOC-2,6-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[f]quinoline 在 三丁基膦 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以72%的产率得到N²-(tert-butyloxycarbonyl)-1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[c]benz[e]indol-4-one
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Synthesis of the CBI Alkylation Subunit of the CC-1065 and Duocarmycin Analogs

  摘要：

  基于 3,4-二氢苯并[f]喹啉的不对称硼氢化 (80% ee) 或 Jacobsen 环氧化 (92% ee)，然后进行直接跨环螺环化，详细介绍了两种极其简短且有效的 N-BOC-CBI 不对称合成用于引入活化的环丙烷。

  DOI：

  10.1055/s-1997-6110
• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-6-benzyloxy-3,4-dihydrobenzo[f]quinoline 在 palladium on activated charcoal sodium perborate 、 dimethyl sulfide borane 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 6.5h， 生成 N-BOC-2,6-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[f]quinoline
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Synthesis of the CBI Alkylation Subunit of the CC-1065 and Duocarmycin Analogs

  摘要：

  基于 3,4-二氢苯并[f]喹啉的不对称硼氢化 (80% ee) 或 Jacobsen 环氧化 (92% ee)，然后进行直接跨环螺环化，详细介绍了两种极其简短且有效的 N-BOC-CBI 不对称合成用于引入活化的环丙烷。

  DOI：

  10.1055/s-1997-6110

文献信息

• [EN] SELF-IMMOLATIVE LINKERS CONTAINING MANDELIC ACID DERIVATIVES, DRUG-LIGAND CONJUGATES FOR TARGETED THERAPIES AND USES THEREOF<br/>[FR] LIEURS AUTO-IMMOLABLES CONTENANT DES DÉRIVÉS D'ACIDE MANDÉLIQUE, CONJUGUÉS MÉDICAMENT-LIGAND POUR THÉRAPIES CIBLÉES, ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ASANA BIOSCIENCES LLC

  公开号：WO2015038426A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The invention provides a therapeutic drug and targeting conjugate, pharmaceutical compositions containing these conjugates in pharmaceutical composition, and uses of these conjugates in anti-neoplastic and other therapeutic regimens. Also provided are novel intermediates thereof. The conjugates provide a therapeutic drug fragment or prodrug fragment bound to a targeting moiety via a linker which comprises a substrate cleavable by a protease such as Cathepsin B. The targeting moiety is a ligand which targets a cell surface molecule, such as a cell surface receptor on an anti-neoplastic cell. The ligand may function solely as a targeting moiety or may itself have a therapeutic effect. Following administration of the therapeutic drug and targeting conjugate of formula I and exposure of the conjugate to the protease specific for the substrate, the linker is cleaved and the targeting moiety is separated from the conjugate, which causes the drug fragment or prodrug fragment to convert to the drug or prodrug. The recited conjugates are useful in anti-neoplastic therapies. Also provided are methods of making the therapeutic drug and targeting conjugates and intermediates thereof, and kits comprising the therapeutic drug and targeting conjugates.

  该发明提供了一种治疗药物和靶向共轭物，包含这些共轭物的药物组合物，以及这些共轭物在抗肿瘤和其他治疗方案中的用途。还提供了其新颖的中间体。这些共轭物通过一个由蛋白酶如半胱氨酸蛋白酶B可切割的底物组成的连接物将治疗药物片段或前药片段与靶向基团结合。靶向基团是一个以细胞表面分子为靶点的配体，例如抗肿瘤细胞上的细胞表面受体。该配体可能仅作为靶向基团，也可能本身具有治疗效果。在给药公式I的治疗药物和靶向共轭物并使共轭物暴露于特异于底物的蛋白酶的情况下，连接物被切割，靶向基团与共轭物分离，导致药物片段或前药片段转化为药物或前药。所述的共轭物在抗肿瘤疗法中很有用。还提供了制备治疗药物和靶向共轭物及其中间体的方法，以及包含治疗药物和靶向共轭物的试剂盒。