Fmoc-3-甲基-L-组氨酸 | 252049-16-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: Fmoc-3-甲基-L-组氨酸
• 英文名称: Fmoc-L-His(N3-Me)-OH
• 英文别名: Fmoc-His(3-Me)-OH；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(3-methylimidazol-4-yl)propanoic acid
• CAS: 252049-16-4
• 化学式: C₂₂H₂₁N₃O₄
• 分子量: 391.426
• InChiKey: UEDYXEZHNPXCFB-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 沸点：
  686.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P330,P363,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-L-丙氨酸 、 Fmoc-3-甲基-L-组氨酸 、 乙酸酐 、 三氟乙酸 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.13h， 以39.5%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [（η之间的复合物形成6 - p茹（H -cym）2 O）3 ] 2+和含有寡肽3个氨酰部分

  摘要：

  为了将金属离子结合的血高分子量成分的能力进行建模之间的相互作用[（η 6 - p -cym）的Ru（H 2 O）3 ] 2+和含有三个组氨酰部分（AC-HHH末端保护的寡肽-NH 2，Ac-HAHH-NH 2，Ac-HAHAH-NH 2和Ac-H * AH * AH * -NH 2，其中A = L-丙氨酰基，H = L-组氨酸，H * =  N3-甲基-通过pH电位法，ESI-TOF-MS，圆二色性和NMR方法在离子强度为0.20 M KCl或KNO 3的条件下研究L-组氨酸以及使用密度泛函理论（DFT）进行计算。报道了新型肽的质子化常数。尽管AC-HHH-NH 2立即形成沉淀的与[（η 6 - p -cym）的Ru（H 2 O）3 ] 2+阻碍了详述NMR和MS研究的任何进一步的调查溶液结果表明，其它三种配体经由咪唑片断形成配位到金属离子在相当慢的过程[（η 6 - p -cym）RUL]

  DOI：

  10.1016/j.jorganchem.2016.09.013
• 作为产物：
  描述：

  N(α)-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-N(τ)-(triphenylmethyl)-l-histidine methyl ester 在 lithium hydroxide monohydrate 、 三异丙基硅烷 、 三氟甲磺酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.58h， 生成 Fmoc-3-甲基-L-组氨酸
  参考文献：
  名称：

  用于肿瘤药物递送的新型酸激活细胞穿透肽的设计

  摘要：

  TH(AGYLLGHINLHHLAHL(Aib)HHIL-NH2)是我们小组设计和合成的一种富含组氨酸、具有酸激活pH响应的细胞穿透肽，可以有效地靶向具有酸性细胞外环境的肿瘤组织。由于组氨酸的质子化作用在 TH 的酸活化、细胞渗透能力中起着关键作用，我们通过将给电子基团（乙基、异丙基、丁基）引入到 TH 的 C-2 位置，设计了一系列新的组氨酸取代基。组氨酸。这导致增强的 pH 响应并改善 TH 在肿瘤靶向递送系统中的应用。这些取代基进一步被用来形成相应的 TH 类似物（乙基-TH、异丙基-TH 和丁基-TH），使它们在酸性肿瘤微环境中更容易质子化以带正电荷。使用流式细胞术和共聚焦激光扫描显微镜进一步评估了新 TH 类似物的 pH 依赖性细胞摄取效率，表明乙基-TH 和丁基-TH 在酸性环境中具有最佳的 pH 响应。重要的是，新的 TH 类似物表现出比 TH 相对较低的毒性。此外，这些新的

  DOI：

  10.7717/peerj.3429

文献信息

• [EN] PEPTIDE MACROCYCLES AGAINST ACINETOBACTER BAUMANNII<br/>[FR] MACROCYCLES PEPTIDIQUES CONTRE ACINETOBACTER BAUMANNII
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017072062A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds of formula (I) wherein X1 to X8 and R1 to R8 are as described herein, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof. Further the present invention is concerned with the manufacture of the compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising them and their use as medicaments for the treatment of diseases and infections caused by Acinetobacter baumannii.

  本发明提供了式（I）的化合物，其中X1至X8和R1至R8如本文所述，以及其药学上可接受的盐。此外，本发明涉及制备式（I）的化合物，包括它们的药物组合物以及它们作为治疗由鲍曼不动杆菌引起的疾病和感染的药物的用途。
• Design and synthesis of peptide inhibitor conjugates as probes of the Cytochrome P450s from glycopeptide antibiotic biosynthesis
  作者：Clara Brieke、Theresa Maier、Martin Schröter、Max J. Cryle

  DOI：10.1039/c5md00332f

  日期：——

  The glycopeptide antibiotics are important clinical antibiotics that are currently employed against serious Gram-positive bacterial infections. Their chemical complexity means that their production is reliant upon the natural biosynthesis pathway, of which the key steps are the synthesis and side chain cyclisation of the peptide backbone. These processes rely upon a non-ribosomal peptide synthetase

  糖肽抗生素是重要的临床抗生素，目前已用于抵抗严重的革兰氏阳性细菌感染。它们的化学复杂性意味着它们的生产依赖于天然生物合成途径，其中关键步骤是肽骨架的合成和侧链环化。这些过程依赖于非核糖体肽合成酶（NRPS）和几种与NRPS结合的肽相互作用以产生活性糖苷配基的细胞色素P450酶。这些被称为Oxy酶的P450催化剂对于生物合成至关重要，然而，它们与底物肽相互作用的性质仍然知之甚少。在这项工作中面包车。与分离的GPA前体肽相比，这些化合物显示出改善的溶解度和结合特性，并提供了有关此类肽与P450活性位点结合的见解。这些探针可用于表征来自相关生物合成机械的其他P450，并且有望与Oxy酶共结晶。
• MODULATION OF STRUCTURED POLYPEPTIDE SPECIFICITY
  申请人：BICYCLE THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US20160046673A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The invention describes peptide ligands specific for human plasma Kallikrein.

  该发明描述了特异于人血浆卡利肽酶的肽配体。
• PEPTIDE MIMETIC LIGANDS OF POLO-LIKE KINASE 1 POLO BOX DOMAIN AND METHODS OF USE
  申请人：Burke, JR. Terrence R.

  公开号：US20140142044A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  Novel compounds are provided that bind to polo-like kinases through the polo-box domain. In certain embodiments, the novel compounds are PEGylated peptides. The PEGylated peptides in accordance with the invention demonstrate high PBD-binding affinity. In certain embodiments, the PEGylated peptides have also achieved activities in whole cell systems. The invention also provides compounds that bind polo-like kinases through the polo-box domain and possess reduced anionic charge. Further provided are methods of design and/or synthesis of the PEGylated peptides and methods of use thereof. The invention provides methods of use of the compounds and methods of synthesis of the compounds. The compounds of the invention have potential therapeutic activity in view of their binding and inhibitory activities towards Plk1. They are based on the amino acid sequence PLHSpT (phosphorylated Thr). The PEG moiety, when present, is covalently attached at the N-terminus. The invention also encompasses derivatives having substituents on the Pro and/or the His side chains, substituents on the phosphate group, the replacement of His with Gln, the replacement of Pro with a N-substituted Gly, the replacement of Ser with Ala, as well as HS-pT fragments with N-terminal alkoxycarbonyl group and PLHS fragments with a C-terminal glyco-imino-alkylxyalkylamide group.

  本发明提供了一种通过Polo-box结构域结合到Polo-like激酶的新化合物。在某些实施例中，这些新化合物是聚乙二醇化肽。根据本发明，这些聚乙二醇化肽表现出高的PBD结合亲和力。在某些实施例中，这些聚乙二醇化肽还在整个细胞系统中表现出活性。本发明还提供了通过Polo-box结构域结合到Polo-like激酶并具有降低阴离子电荷的化合物。进一步提供了设计和/或合成这些聚乙二醇化肽的方法以及使用它们的方法。本发明提供了这些化合物的使用方法和合成方法。这些化合物由氨基酸序列PLHSpT（磷酸化苏氨酸）构成。当存在PEG基团时，PEG基团以共价键连接在N-末端。本发明还包括具有Pro和/或His侧链置换基团、磷酸酯基团置换基团、His被Gln置换、Pro被N-取代Gly置换、Ser被Ala置换的衍生物，以及具有N-末端烷氧羰基基团的HS-pT片段和具有C-末端糖基亚氨基烷氧基烷酰胺基团的PLHS片段。
• Peptide macrocycles against acinetobacter baumannii
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US10030047B2

  公开（公告）日：2018-07-24

  The present invention provides compounds of formula (I) wherein X1 to X8 and R1 to R8 are as described herein, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof. Further the present invention is concerned with the manufacture of the compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising them and their use as medicaments for the treatment of diseases and infections caused by Acinetobacter baumannii.

  本发明提供了式 (I) 的化合物 其中 X1 至 X8 和 R1 至 R8 如本文所述，以及其药学上可接受的盐。此外，本发明还涉及式（I）化合物的制造、包含它们的药物组合物以及它们作为治疗鲍曼不动杆菌引起的疾病和感染的药物的用途。