tert-butyl 4-(6-nitroindolin-1-yl)piperidine-1-carboxylate | 1299489-05-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-(6-nitroindolin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 1-Piperidinecarboxylic acid, 4-(2,3-dihydro-6-nitro-1H-indol-1-yl)-, 1,1-dimethylethyl ester；tert-butyl 4-(6-nitro-2,3-dihydroindol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1299489-05-6
• 化学式: C₁₈H₂₅N₃O₄
• 分子量: 347.414
• InChiKey: PPYXNUOPIXRJSD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(6-nitroindolin-1-yl)piperidine-1-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 2-(4-((4-(6-amino-1H-indol-1-yl)piperidin-1-yl)methyl)phenyl)-1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] (1,1, 1,3, 3, 3-HEXAFLUORO-2-HYDROXYPROPAN-2-YL) PHENYL DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF ATHEROSCLEROSIS
  [FR] DÉRIVÉS DE (1,1, 1,3, 3,3-HEXAFLUORO- 2 -HYDROXYPROPAN- 2 -YL) PHÉNYLE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES EN COMPORTANT ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE L'ATHÉROSCLÉROSE

  摘要：

  本发明涉及具有通式（I）的（1,1,1,3,3,3-六氟-2-羟基丙基）苯基衍生物，以及包含它们的药物组合物，以及在动脉粥样硬化治疗中使用这些（1,1,1,3,3,3-六氟-2-羟基丙基）苯基衍生物。

  公开号：

  WO2011051282A1
• 作为产物：
  描述：

  吲哚啉 在 硫酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 potassium nitrate 作用下， 反应 1.25h， 生成 tert-butyl 4-(6-nitroindolin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现作为有效RORγt反向激动剂的N-茚满苯甲酰胺

  摘要：

  视黄酸受体相关的孤儿受体-γ-t（RORγt）是治疗Th17细胞介导的自身免疫性疾病的有希望的治疗靶标。基于支架跳跃/构象限制策略，发现了一系列作为新的RORγt反向激动剂的N-茚满苯甲酰胺。对N-茚满苯甲酰胺2a和2d的哌嗪环，苯甲酰基部分和环戊基部分的构效关系的探索导致了有效的RORγt反向激动剂的鉴定。在荧光共振能量转移（FRET）分析中发现具有（S）-对映异构体的化合物5c的IC 50为153.7 nM，IC 50为在小鼠Th17细胞分化试验中获得47.1 nM的浓度，这代表了开发有效的小分子RORγt反向激动剂的有希望的起点。还讨论了两个对映体5c和5d在RORγt配体结合域中的结合方式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.01.082

文献信息

• (1, 1, 1,3,3,3 -HEXAFLUORO-2 HYDROXYPROPAN- 2 -YL) PHENYL DERIVATIVE, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF ATHEROSCLEROSIS
  申请人：Cooke Andrew John

  公开号：US20120238574A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  The present invention relates to (1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl derivatives having the general formula (I) to pharmaceutical compositions comprising the same and to the use of these (1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxy-propan-2-yl)phenyl derivatives in the treatment of atherosclerosis.

  本发明涉及具有通式(I)的(1,1,1,3,3,3-六氟-2-羟基丙基)苯衍生物，以及包含它们的制药组合物，以及这些(1,1,1,3,3,3-六氟-2-羟基丙基)苯衍生物在动脉粥样硬化治疗中的使用。
• Discovery of <i>cis</i>-<i>N</i>-(1-(4-(Methylamino)cyclohexyl)indolin-6-yl)thiophene-2-carboximidamide: A 1,6-Disubstituted Indoline Derivative as a Highly Selective Inhibitor of Human Neuronal Nitric Oxide Synthase (nNOS) without Any Cardiovascular Liabilities
  作者：Subhash C. Annedi、Jailall Ramnauth、Shawn P. Maddaford、Paul Renton、Suman Rakhit、Gabriela Mladenova、Peter Dove、Sarah Silverman、John S. Andrews、Milena D. Felice、Frank Porreca

  DOI：10.1021/jm201564u

  日期：2012.1.26

  A series of 1,6-disubstituted indoline derivatives were synthesized and evaluated as inhibitors of human nitric oxide synthase (NOS) designed to mitigate the cardiovascular liabilities associated with previously reported tetrahydroquinoline-based selective neuronal NOS inhibitors due to higher lipophilicity (J. Med. Chem. 2011, 54, 5562-5575). This new series produced similar potency and selectivity among the NOS isoforms and was devoid of any cardiovascular liabilities associated with QT prolongation due to hERG activity or endothelial NOS mediated vasoconstriction effect. The SAR studies led to the identification of cis-45, which was shown to reverse thermal hyperalgesia in vivo in the spinal nerve ligation model of neuropathic pain with excellent safety profile (off-target activities at 80 CNS related receptors/ion channels/transporters). The results presented in this report make cis-45 as an ideal tool for evaluating the potential role of selective nNOS inhibitors in CNS related disorders where excess NO produced by nNOS is thought to play a crucial role.
• US9108939B2
  申请人：——

  公开号：US9108939B2

  公开（公告）日：2015-08-18
• Discovery of N-indanyl benzamides as potent RORγt inverse agonists
  作者：Jinlong Tian、Nannan Sun、Mingcheng Yu、Xianfeng Gu、Qiong Xie、Liming Shao、Jin Liu、Li Liu、Yonghui Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.082

  日期：2019.4

  The retinoic acid receptor-related orphan receptor-gamma-t (RORγt) is a promising therapeutic target for treatment of Th17 cell-mediated autoimmune diseases. Based on a scaffold hopping/conformational restriction strategy, a series of N-indanyl benzamides as novel RORγt inverse agonists was discovered. Exploration of structure-activity relationship on the piperazine ring, benzoyl moiety and cyclopentyl

  视黄酸受体相关的孤儿受体-γ-t（RORγt）是治疗Th17细胞介导的自身免疫性疾病的有希望的治疗靶标。基于支架跳跃/构象限制策略，发现了一系列作为新的RORγt反向激动剂的N-茚满苯甲酰胺。对N-茚满苯甲酰胺2a和2d的哌嗪环，苯甲酰基部分和环戊基部分的构效关系的探索导致了有效的RORγt反向激动剂的鉴定。在荧光共振能量转移（FRET）分析中发现具有（S）-对映异构体的化合物5c的IC 50为153.7 nM，IC 50为在小鼠Th17细胞分化试验中获得47.1 nM的浓度，这代表了开发有效的小分子RORγt反向激动剂的有希望的起点。还讨论了两个对映体5c和5d在RORγt配体结合域中的结合方式。
• [EN] (1,1, 1,3, 3, 3-HEXAFLUORO-2-HYDROXYPROPAN-2-YL) PHENYL DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF ATHEROSCLEROSIS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE (1,1, 1,3, 3,3-HEXAFLUORO- 2 -HYDROXYPROPAN- 2 -YL) PHÉNYLE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES EN COMPORTANT ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE L'ATHÉROSCLÉROSE
  申请人：ORGANON NV

  公开号：WO2011051282A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The present invention relates to (1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl derivatives having the general formula (I) to pharmaceutical compositions comprising the same and to the use of these (1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl derivatives in the treatment of atherosclerosis.

  本发明涉及具有通式（I）的（1,1,1,3,3,3-六氟-2-羟基丙基）苯基衍生物，以及包含它们的药物组合物，以及在动脉粥样硬化治疗中使用这些（1,1,1,3,3,3-六氟-2-羟基丙基）苯基衍生物。