4,5α-epoxy-3-hydroxy-17-methyl-14β-[(3-phenylpropyl)oxy]morphinan-6-one | 646033-04-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 4,5α-epoxy-3-hydroxy-17-methyl-14β-[(3-phenylpropyl)oxy]morphinan-6-one
• 英文别名: 4,5α-epoxy-3-hydroxy-17-methyl-14β-(3-phenylpropyloxy)morphinan-6-one；4,5alpha-Epoxy-3-hydroxy-17-methyl-14beta-[(3-phenylpropyl)oxy]morphinan-6-one；(4R,4aS,7aR,12bS)-9-hydroxy-3-methyl-4a-(3-phenylpropoxy)-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 646033-04-7
• 化学式: C₂₆H₂₉NO₄
• 分子量: 419.521
• InChiKey: KBYBCTDWHXSJNI-CBRSEMLDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5α-epoxy-3-hydroxy-17-methyl-14β-[(3-phenylpropyl)oxy]morphinan-6-one 在 palladium 10% on activated carbon 1-氯乙基氯甲酸酯 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~90.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 70.83h， 生成 4-(n-butoxy)-17-(cyclopropylmethyl)-14β-[(3-phenylpropyl)oxy]morphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  [DE] MORPHINANDERIVATE UND DEREN QUARTÄRE AMMONIUMSALZE SUBSTITUIERT IN POSITION 14, HERSTELLUNGSVERFAHREN UND VERWENDUNG
  [EN] MORPHINAN DERIVATIVES THE QUATERNARY AMMONIUM SALTS THEREOF SUBSTITUTED IN POSITION 14, METHOD FOR PRODUCTION AND USE THEREOF
  [FR] DERIVES DE MORPHINANE ET LEURS SELS D'AMMONIUM QUATERNAIRE SUBSTITUES EN POSITION 14, PROCEDE DE PRODUCTION DE CES COMPOSES ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  公开号：

  WO2004005294A3
• 作为产物：
  描述：

  7,8-didehydro-4,5α-epoxy-3-methoxy-17-methyl-14β-{[(E)-3-phenylprop-2-enyl]oxy}morphinan-6-one 在 palladium on activated charcoal 氢溴酸 、 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 20.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 1.42h， 生成 4,5α-epoxy-3-hydroxy-17-methyl-14β-[(3-phenylpropyl)oxy]morphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  14-烷氧基吗啡喃的合成及生物学评价。21.μ阿片受体拮抗剂环丙啶的新颖的4-烷氧基和14-苯基丙氧基衍生物。

  摘要：

  描述了新的嘧啶衍生物的合成，生物学和药理学评价。使用受体结合测定法评估它们在μ，δ和κ阿片样物质受体上的结合亲和力。观察到这些化合物的亲和力对位置4上的取代基的特性和长度敏感。环丙啶（1）的4​​-烷氧基和其4-丁氧基类似物2的进一步延长对μ阿片样物质受体是有害的。亲和力。在苄氧基的情况下，在C-4处引入芳基烷氧基不会增加mu亲和力，而苯基丙氧基会降低mu亲和力。与参照化合物相比，δ和κ亲和力也降低了。通过引入14-苯基丙氧基基团，在μ阿片样物质受体上的亲和力显着增加。还观察到在δ和κ受体上的亲和力增加。这些发现提供了进一步的证据，表明第14位的取代基的性质对吗啡喃与阿片样物质受体相互作用的能力有重大影响。在[（35）S] GTPgammaS结合测定中，所有测试的化合物均为mu和delta受体的部分激动剂。化合物8和17在κ受体上显示出拮抗作用，而化合物7在该受体上显示出部分激动剂活性。含

  DOI：

  10.1021/jm031126k

文献信息

• Synthesis and Pharmacological Activities of 6-Glycine Substituted 14-Phenylpropoxymorphinans, a Novel Class of Opioids with High Opioid Receptor Affinities and Antinociceptive Potencies
  作者：Mariana Spetea、Petra Windisch、Yan Guo、Indre Bileviciute-Ljungar、Johannes Schütz、Muhammad Faheem Asim、Ilona P. Berzetei-Gurske、Pal Riba、Kornel Kiraly、Susanna Fürst、Mahmoud Al-Khrasani、Helmut Schmidhammer

  DOI：10.1021/jm101211p

  日期：2011.2.24

  tail-flick test in rats after subcutaneous administration. For the N-methyl derivatives 13 and 14, analgesic potencies were in the range of their 14-methoxy analogues 9 and 10, respectively. Even derivatives 15−18 with an N-cyclopropylmethyl substituent acted as potent antinociceptive agents, being several fold more potent than morphine. Subcutaneous administration of compounds 13 and 14 produced significant

  描述了N-甲基-和N-环丙基甲基吗啡喃中 6-甘氨酸和 14-苯基丙氧基取代组合的合成和对生物活性的影响。结合研究表明，所有新的 14-苯基丙氧基吗啡喃 ( 11 - 18 ) 都显示出对阿片受体的高亲和力。用苯基丙氧基取代 14-甲氧基导致对所有三种阿片受体类型的亲和力增强，δ 和 κ 活性最显着增加，因此导致 μ 受体选择性的丧失。所有化合物（11 - 18）在皮下给药后的大鼠甩尾试验中均显示出有效且持久的镇痛作用。为了N-甲基衍生物13和14 的镇痛效力分别在其 14-甲氧基类似物9和10的范围内。甚至带有N-环丙基甲基取代基的衍生物15 - 18也可作为有效的镇痛剂，其效力是吗啡的数倍。在角叉菜胶诱导的大鼠炎症性痛觉过敏中，皮下给药化合物13和14通过外周阿片机制介导产生显着且持续的镇痛作用。
• Morphinan derivatives the quaternary ammonium salts thereof substituted in position 14, method for production and use thereof
  申请人：Schmidhammer Helmut

  公开号：US20050182258A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  The present invention relates to a class of morphinan compounds and quaternary ammonium salts thereof, substituted in Position 14, which may be used as highly active analgesics or also as opioid antagonists. The present invention also relates to the pharmaceutically acceptable salts and easily produced derivatives thereof, a process for the production thereof and use thereof in the production of pharmaceutical specialities.

  本发明涉及一类在14位取代的吗啡型化合物和季铵盐，可用作高效镇痛剂或阿片受体拮抗剂。本发明还涉及药物可接受的盐和易于制备的衍生物，其制备方法及在制备药物专用品中的应用。
• Morphinan derivatives, the quaternary ammonium salts thereof substituted in position 14, method for production and use thereof
  申请人：Schmidhammer Helmut

  公开号：US20080064712A1

  公开（公告）日：2008-03-13

  The present invention relates to a class of morphinan compounds and quaternary ammonium salts thereof, substituted in Position 14, which may be used as highly active analgesics or also as opioid antagonists. The present invention also relates to the pharmaceutically acceptable salts and easily produced derivatives thereof, a process for the production thereof and use thereof in the production of pharmaceutical specialities.

  本发明涉及一类在14位取代的吗啡类化合物和其季铵盐，可用作高效镇痛剂或阿片类拮抗剂。本发明还涉及其药学上可接受的盐和易于制备的衍生物，其制备过程以及在制备药物专业用途中的应用。
• MORPHINANDERIVATE SUBSTITUIERT IN POSITION 14 UND DEREN QUARTÄRE AMMONIUMSALZE, HERSTELLUNGSVERFAHREN UND VERWENDUNG
  申请人：ALCASYNN PHARMACEUTICALS GMBH

  公开号：EP1554282B1

  公开（公告）日：2008-05-28
• US7655671B2
  申请人：——

  公开号：US7655671B2

  公开（公告）日：2010-02-02