3-[5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl]propyl methanesulfonate | 174609-75-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-[5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl]propyl methanesulfonate
• CAS: 174609-75-7
• 化学式: C₁₄H₁₆N₄O₃S
• 分子量: 320.372
• InChiKey: HFARWXNURBFOIJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  642.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl]propyl methanesulfonate 在 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 生成 4-hydroxy-4-(2-methylphenylmethyl)aminomethyl-1-[3-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propyl]piperidine
  参考文献：
  名称：

  4-Hydroxy-1-[3-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propyl]piperidines: Selective h5-HT1D agonists for the treatment of migraine

  摘要：

  A series of 4-hydroxy-1-[3-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propyl] piperidines was investigated as potential selective h5-HT1D agonists for the treatment of migraine. The 4-[(N-benzyl-N-methyl)amino]methyl analog 12a was found to be a full agonist at the h5-HT1D receptor with good binding selectivity over the h5-HT1B receptor. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. Ali rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00614-9
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氨基苯基) -1,2,4-三唑 在 吡啶 、 盐酸 、 palladium diacetate 、 一氯化碘 、 sodium carbonate 、 magnesium sulfate 、 calcium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 53.5h， 生成 3-[5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl]propyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  3- [2-（吡咯烷-1-基）乙基]吲哚的合成和5-羟色胺能：对h5-HT1D受体的强效激动剂，对h5-HT1B受体的选择性高。

  摘要：

  设计，合成和生物学评估的新型3- [2-（吡咯烷-1-基）乙基]吲哚与h5-HT1B（以前为5-描述了HT1Dbeta）受体。临床上有效的抗偏头痛药物，例如舒马普坦，在h5-HT1D和h5-HT1B受体之间显示出很小的选择性。h5-HT1D和h5-HT1B受体在神经和血管组织中的差异表达促使人们开始研究选择性针对h5-HT1D亚型的化合物是否具有相同的临床疗效，但副作用减少。最初确定吡咯烷3b对h5-HT1D的选择性是h5-HT1B受体的9倍。用甲基苄胺基团取代3b的吡咯烷环，得到对h5-HT1D受体具有纳摩尔摩尔亲和力的化合物，相对于h5-HT1B受体具有100倍的选择性。吲哚5-取代基的修饰导致恶唑烷酮24a，b对h5-HT1D亚型具有高达163倍的选择性，并且与其他5-羟色胺受体相比具有更高的选择性。通过测量激动剂诱导的由h5-HT受体表达的CHO细胞中的[35S] GTPgamma

  DOI：

  10.1021/jm9805687

文献信息

• 3-[3-(Piperidin-1-yl)propyl]indoles as Highly Selective h5-HT_1D Receptor Agonists
  作者：Michael G. N. Russell、Victor G. Matassa、Roy R. Pengilley、Monique B. van Niel、Bindi Sohal、Alan P. Watt、Laure Hitzel、Margaret S. Beer、Josephine A. Stanton、Howard B. Broughton、José L. Castro

  DOI：10.1021/jm9910021

  日期：1999.12.2

  5-HT(1D/1B) receptor agonists are now entering the marketplace as treatments for migraine. This paper describes the development of selective h5-HT(1D) receptor agonists as potential antimigraine agents which may produce fewer side effects. A series of 3-[3-(piperidin-1-yl)propyl]indoles has been synthesized which has led to the identification of 80 (L-772,405), a high-affinity h5-HT(1D) receptor full agonist

  几种5-HT（1D / 1B）受体激动剂目前正作为偏头痛的治疗方法进入市场。本文介绍了选择性的h5-HT（1D）受体激动剂作为潜在的偏头痛药物的发展，它可能产生较少的副作用。合成了一系列3- [3-（哌啶-1-基）丙基]吲哚，该化合物导致鉴定出80（L-772,405），这是一种具有170的高亲和力h5-HT（1D）受体全激动剂对h5-HT（1D）受体的选择性是h5-HT（1B）受体的两倍。L-772,405在一系列其他5-羟色胺和非5-羟色胺受体上也表现出非常好的选择性，并且在大鼠皮下给药后具有出色的生物利用度。因此，它构成了描述偏头痛中h5-HT（1D）受体作用的有价值的工具。
• Fluorination of 3-(3-(Piperidin-1-yl)propyl)indoles and 3-(3-(Piperazin-1-yl)propyl)indoles Gives Selective Human 5-HT_1D Receptor Ligands with Improved Pharmacokinetic Profiles
  作者：Monique B. van Niel、Ian Collins、Margaret S. Beer、Howard B. Broughton、Susan K. F. Cheng、Simon C. Goodacre、Anne Heald、Karen L. Locker、Angus M. MacLeod、Denise Morrison、Christopher R. Moyes、Desmond O'Connor、Andrew Pike、Michael Rowley、Michael G. N. Russell、Balbinder Sohal、Josephine A. Stanton、Steven Thomas、Hugh Verrier、Alan P. Watt、José L. Castro

  DOI：10.1021/jm981133m

  日期：1999.6.1

  It has previously been reported that a 3-(3-(piperazin-1-yl)propyl)indole series of 5-HT1D receptor ligands have pharmacokinetic advantages over the corresponding 3-(3-(piperidin-1-yl)propyl)indole series and that the reduced pKa of the piperazines compared to the piperidines may be one possible explanation for these differences. To investigate this proposal we have developed versatile synthetic strategies

  以前已经报道过，3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚系列的5-HT1D受体配体比相应的3-（3-（哌啶-1-基）丙基）吲哚具有药代动力学优势。与哌啶相比，哌嗪的pKa降低可能是这些差异的一种可能解释。为了研究该提议，我们开发了将氟掺入这些配体中的通用合成策略，生产出一系列新的4-氟哌啶，3-氟-4-氨基哌啶，以及哌嗪和哌啶衍生物，其丙基连接基中带有一个或两个氟。 。鉴定了对5-HT1D受体保持高亲和力和选择性并在体外显示激动剂功效的配体。发现掺入氟可显着降低化合物的pKa，
• 3-(Piperazinylpropyl)indoles:  Selective, Orally Bioavailable h5-HT_1D Receptor Agonists as Potential Antimigraine Agents
  作者：Mark S. Chambers、Leslie J. Street、Simon Goodacre、Sarah C. Hobbs、Peter Hunt、Richard A. Jelley、Victor G. Matassa、Austin J. Reeve、Francine Sternfeld、Margaret S. Beer、Josephine A. Stanton、Denise Rathbone、Alan P. Watt、Angus M. MacLeod

  DOI：10.1021/jm980569z

  日期：1999.2.1

  200-fold selectivity for the h5-HT1D receptor over the h5-HT1B receptor. Unlike other h5-HT1D-selective series, several propylpiperazines demonstrate good oral bioavailability. The optimum compound was 1-(3-[5-(1,2, 4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl]propyl)-4-(2-(3-fluorophenyl)ethyl)p ipe razine (7f) which has excellent selectivity for h5-HT1D receptors over other 5-HT receptor subtypes and good oral bioavailability

  临床上有效的抗偏头痛药物，例如舒马曲坦，对h5-HT1D和h5-HT1B受体具有相似的亲和力。在寻找作为抗偏头痛药物的h5-HT1D选择性激动剂中，合成了一系列新的3-（丙基哌嗪基）吲哚并在h5-HT1D和h5-HT1B受体上进行了评估。这类化合物为亚纳摩尔级，完全有效的h5-HT1D激动剂提供了比h5-HT1B受体高200倍的选择性。与其他h5-HT1D选择系列不同，几种丙基哌嗪具有良好的口服生物利用度。最佳化合物为1-（3- [5-（1,2,4-三唑-4-基）-1H-吲哚-3-基]丙基）-4-（2-（3-氟苯基）乙基）p ipe raazine（7f）对h5-HT1D受体具有优于其他5-HT受体亚型的选择性，并且在三种物种中具有良好的口服生物利用度。
• Enhancement of Oral Absorption in Selective 5-HT_1D Receptor Agonists:  Fluorinated 3-[3-(Piperidin-1-yl)propyl]indoles
  作者：José L. Castro、Ian Collins、Michael G. N. Russell、Alan P. Watt、Bindi Sohal、Denise Rathbone、Margaret S. Beer、Josephine A. Stanton

  DOI：10.1021/jm980204e

  日期：1998.7.1