5-(4-aminophenyl)-7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 5-(4-aminophenyl)-7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 5-(4-Aminophenyl)-7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine；5-(4-aminophenyl)-7-methylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• 化学式: C₁₃H₁₃N₅
• 分子量: 239.28
• InChiKey: BAEKRMUFCBZPQL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  82.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-aminophenyl)-7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine 在 盐酸 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N-[4-(4-amino-7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-yl)phenyl]-6-[(2-butynoylamino)methyl]-2-oxo-1-phenyl-1,2-dihydro-3-pyridinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  PYRROLO PYRIMIDINE DERIVATIVE

  摘要：

  公开号：

  EP3067356B1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-5-碘-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 ammonium hydroxide 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 64.33h， 生成 5-(4-aminophenyl)-7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物作为有效Axl抑制剂的发现：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  由于 Axl 与肿瘤生长、转移、较差的存活率和耐药性具有很强的相关性，因此 Axl 已成为癌症治疗的一个有吸引力的靶点。在此，我们报告了一系列吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物作为新型 Axl 抑制剂的设计、合成和构效关系 (SAR) 研究。其中，最有前途的化合物13b显示出高酶促和细胞 Axl 效力。此外，13b具有较好的药代动力学特性，并在 BaF3/TEL-Axl 异种移植肿瘤模型中显示出良好的治疗效果。化合物13b可作为新抗肿瘤药物发现的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113497

文献信息

• A critical evaluation of pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-4-amines as Plasmodium falciparum apical membrane antigen 1 (AMA1) inhibitors
  作者：Shane M. Devine、San Sui Lim、Indu R. Chandrashekaran、Christopher A. MacRaild、Damien R. Drew、Cael O. Debono、Raymond Lam、Robin F. Anders、James G. Beeson、Martin J. Scanlon、Peter J. Scammells、Raymond S. Norton

  DOI：10.1039/c4md00090k

  日期：——

  Pyrrolo[2,3-d]pyrimidines are low affinity AMA1 binders that are also prone to aggregation.

  吡咯[2,3-d]嘧啶是亲和力较低的AMA1结合剂，也容易发生聚集。
• [EN] PERFLUOROALKANE SUBSTITUTED PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDIN AND PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDINE ET DE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE SUBSTITUÉS PAR UN PERFLUOROALCANE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ICAHN SCHOOL MED MOUNT SINAI

  公开号：WO2022261352A1

  公开（公告）日：2022-12-15

  The present disclosure relates to compounds of formula (I) having the following structure: and to compounds of formula (II) having the structure: or stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts, oxides, or solvates thereof, where R1, R2, R3, R4, and R5are as described herein. The present disclosure also relates to compositions containing the compounds having the structure of formula (I) and/or formula (II), and treatment methods in a subject using the compounds and/or compositions.

  本公开涉及具有以下结构的式（I）化合物，以及具有以下结构的式（II）化合物，或其立体异构体、药学上可接受的盐、氧化物或溶剂化物，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所述。本公开还涉及含有式（I）和/或式（II）结构的化合物的组合物，以及使用这些化合物和/或组合物在受试者中进行治疗的方法。
• Discovery of a 1,6-naphthyridin-4-one-based AXL inhibitor with improved pharmacokinetics and enhanced in vivo antitumor efficacy
  作者：Yaohan Lan、Xia Peng、Yinchun Ji、Yi Su、Wenhu Duan、Jing Ai、Hefeng Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116045

  日期：2024.2

  anticancer drug discovery. Herein, we described the discovery of a new series of 1,6-naphthyridin-4-one derivatives as potent AXL inhibitors. Starting from a low in vivo potency compound 9 which was previously reported by our group, we utilized structure-based drug design and scaffold hopping strategies to discover potent AXL inhibitors. The privileged compound 13c was a highly potent and orally bioavailable

  受体酪氨酸激酶AXL 已成为抗癌药物发现中有吸引力的靶标。在此，我们描述了一系列新的 1,6-naphthyridin-4-one 衍生物作为有效 AXL 抑制剂的发现。从我们小组先前报道的低体内效力化合物9开始，我们利用基于结构的药物设计和支架跳跃策略来发现有效的 AXL 抑制剂。专有化合物13c是一种高效且可口服生物利用的 AXL 抑制剂，IC 50值为 3.2 ± 0.3 nM。化合物13c在 AXL 驱动的肿瘤异种移植小鼠中表现出显着改善的体内抗肿瘤功效，在耐受良好的剂量下引起肿瘤消退，并在 Sprague 中表现出良好的药代动力学特性（MRT = 16.5 h，AUC 0-∞ = 59,815 ng h/mL） -道利鼠。这些结果表明13c是 AXL 靶向癌症治疗的有前途的候选药物。
• [EN] COMPOUND HAVING AXL INHIBITORY ACTIVITY, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE D'AXL, SA MÉTHODE DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一种具有AXL抑制活性的化合物及其制备和应用
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA CAS

  公开号：WO2018121228A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  本发明涉及一种具有AXL抑制活性的化合物及其制备和应用。具体地，本发明公开了式(I)所示结构的化合物，其中各基团和取代基如说明书中所定义。本发明还公开了上述化合物的制备方法及其作为蛋白酪氨酸激酶抑制剂，特别是作为AXL抑制剂，在治疗癌症相关疾病的药物中的用途。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROARYL COMPOUND, COMPOSITION OF SAME, AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROARYLE SUBSTITUÉ, COMPOSITION CORRESPONDANTE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES<br/>[ZH] 取代的杂芳基化合物及其组合物和用途
  申请人：XI FENG

  公开号：WO2020182188A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  属于药物领域，具体涉及如式(I)所示的取代的杂芳基化合物、或其立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物或药学上可接受的盐，和包含所述化合物的药物组合物以及使用所述化合物及其药物组合物在制备治疗哺乳动物的增殖性疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病、炎性疾病、移植排斥、癌症或其他疾病的药物中的用途。提供的化合物对目标激酶显示出优异的抑制活性和优化的激酶选择性。此外，提供的化合物还具有优良的透膜性质，在动物体内显示出优良的药代动力学性质，因此，提供的化合物具有非常好的开发前景。