2-(1,1-dimethyl-2-propenyl)-1-methoxymethylindole-3-aldehyde | 75542-36-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(1,1-dimethyl-2-propenyl)-1-methoxymethylindole-3-aldehyde
• 英文别名: 2-(1,1,-dimethyl-allyl)-N-methoxymethylindole-3-aldehyde；1-(Methoxymethyl)-2-(2-methylbut-3-en-2-yl)indole-3-carbaldehyde
• CAS: 75542-36-8
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₂
• 分子量: 257.332
• InChiKey: FXKPMRNXBFMHKG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  31.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1,1-dimethyl-2-propenyl)-1-methoxymethylindole-3-aldehyde 在 甲酸 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.75h， 生成 neoechinulin B
  参考文献：
  名称：

  新海胆粉B及其衍生物的合成及抗病毒活性

  摘要：

  我们之前曾报道过，neoechinulin B ( 1a ) 是一种异戊二烯化吲哚二酮哌嗪生物碱，通过使肝脏 X 受体 (LXR) 失活并由此破坏双膜囊泡，表现出抗丙型肝炎病毒 (HCV) 的抗病毒活性。在本研究中，通过1,4-二乙酰基-3-{[ (叔丁基二甲基硅基)氧基]甲基}哌嗪-2,5-二酮的碱诱导偶联，两步合成了1a的二酮哌嗪支架。与醛反应，然后用四正丁基氟化铵处理所得偶联产物。利用该方法制备了化合物1a及其16种衍生物1b - q 。此外，通过在MeOH中对1a进行酸处理，获得了相关生物碱variecolorin H。 1a及其衍生物的抗病毒评估显示， 1a 、 1c 、 1d 、 1h 、 1j 、 1l和1o均表现出抗 HCV 和抗严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 活性。本研究的结果表明二酮哌嗪环上的外亚甲基部分对于抗病毒活性很重要。抗病毒化合物可以通过灭活

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.1c01120
• 作为产物：
  描述：

  氯甲基甲基醚 、 2-(1,1-dimethyl-2-propen-1-yl)-1H-indole-3-carboxaldehyde 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.5h， 以58%的产率得到2-(1,1-dimethyl-2-propenyl)-1-methoxymethylindole-3-aldehyde
  参考文献：
  名称：

  Variecolortides 合成策略的演变

  摘要：

  variecolortides 是一系列不同寻常的天然产品，它们结合了来自各种生物合成流的图案。在此，我们展示了收敛合成策略的逐渐演变，最终以氢转移和环加成为特征的反应级联达到高潮，然后是自发的空气氧化。使用自由基化学将蒽酮结构单元与外亚甲基二酮哌嗪联系起来的尝试最终没有成功，但导致了有趣的观察结果，这些观察结果塑造了我们的成功策略。首次提出了variecolortide C的全合成。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201200712

文献信息

• Synthesis of Neoechinulin A and Derivatives
  作者：Susumu Kobayashi、Kouji Kuramochi、Toshiaki Aoki、Atsuo Nakazaki、Shinji Kamisuki、Masahiro Takeno、Kensuke Ohnishi、Kuniaki Kimoto、Nobuo Watanabe、Takashi Kamakura、Takao Arai、Fumio Sugawara

  DOI：10.1055/s-0028-1083634

  日期：2008.12

  Neoechinulin A isolated from Eurotium rubrum showed cytoprotection activity against peroxynitrite generated from SIN-1 [3-(4-morpholinyl)sydnonimine hydrochloride] in PC12 cells. As we are interested in this biological activity, we synthesized neoechinulin A and its derivatives. In this article, we fully report the isolation of natural neoechinulin A and B, a total synthesis of (-)-neoechinulin A, and determination of the absolute configuration of natural neoechinulin A. In addition, we describe herein syntheses of neoechinulin A derivatives, including a biotinylated neoechinulin A derivative, which will be useful for identification of the binding proteins of neoechinulin A.

  来自红酵母菌的Neoechinulin A对PC12细胞中由SIN-1[3-(4-吗啉基)西东胺盐酸盐]产生的过氧亚硝酸盐具有细胞保护活性。由于我们对这种生物活性感兴趣，因此合成了Neoechinulin A及其衍生物。本文中，我们详细报道了天然Neoechinulin A和B的分离、(-)-Neoechinulin A的全合成以及天然Neoechinulin A绝对构型的确定。此外，本文还描述了Neoechinulin A衍生物的合成，包括生物素化的Neoechinulin A衍生物，这将有助于鉴定Neoechinulin A的结合蛋白。
• Intermolecular and Intramolecular Diels−Alder Cycloadditions of 3-Ylidenepiperazine-2,5-diones and 5-Acyloxy-2(1<i>H</i>)-pyrazinones
  作者：Shangde Jin、Pablo Wessig、Jürgen Liebscher

  DOI：10.1021/jo0100897

  日期：2001.6.1

  Diels-Alder reactions of alkenes and alkynes to the piperazine ring, under acidic conditions or in the presence of acetyl chloride, to afford tricyclic piperazine-2,5-diones 19, 20, 23-25, 27, 44, and 45. Intramolecular cycloadditions occur if 3-ylidenepiperazine-2,5-diones 30 and 32 are used as the starting materials. This procedure is a convenient path to bridged bicyclo[2.2.2]diazaoctane ring systems such

  3-亚烷基哌嗪-2,5-二酮16和39和5-酰氧基-2（1H）-吡嗪酮17可以用作烯烃和炔烃在酸性条件下或在酸性条件下Diels-Alder反应的原料。存在乙酰氯，得到三环哌嗪-2,5-二酮19、20、23-25、27、44和45。如果使用3-亚苯基哌嗪-2,5-二酮30和32作为分子，则发生分子内环加成。起始材料。此程序是连接双环[2.2.2]二氮辛烷环系统（例如31和33）的便捷途径，前者存在于具有生物活性的二次霉菌代谢产物中，例如VM55599（1）或brevianamide A（5）。从各种真菌中分离出来。吲哚化合物31的合成为拟议的以Diels-Alder反应为关键步骤的生化途径提供了证据。
• Total synthesis of (±)-neoechinulin A, an indole alkaloid containing oxidized diketopiperazine
  作者：Shin-ichi Nakatsuka、Hideki Miyazaki、Toshio Goto

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)78615-1

  日期：1980.1

  Protected neoechinulin A (Z isomer) and its E isomer were synthesized by condensation of N-bis(methylthiomethyl)cyclo(Ala-Gly) with 2-(1,1-dimethyl-2-propenyl)-1-methoxymethylindole-3-aldehyde; deprotection of both isomers gave neoechinulin A, whose Z configuration was rigorously established. A novel cyclization of the protected neoechinulin A into a seven-membered cyclic compound was reported.

  通过N-双（甲硫基甲基）环（Ala-Gly）与2-（1,1-二甲基-2-丙烯基）-1-甲氧基甲基吲哚-3-醛的缩合反应合成被保护的新棘球蛋白A（Z异构体）及其E异构体; 两种异构体的脱保护得到新的神经弹性蛋白A，其新的Z构型被严格确立。据报道，将被保护的新棘球蛋白A新环化为七元环状化合物。
• Asymmetric Total Synthesis of (−)-VM55599:  Establishment of the Absolute Stereochemistry and Biogenetic Implications
  作者：Juan F. Sanz-Cervera、Robert M. Williams

  DOI：10.1021/ja017425l

  日期：2002.3.1

  The first asymmetric biomimetic total synthesis of VM55599 (13) has been achieved utilizing an intramolecular Diels-Alder cycloaddition as a key step. The synthetic material was utilized to elucidate the absolute stereochemistry of the natural product. The results are discussed in terms of a unified biogenesis of the paraherquamides and VM55599.

  VM55599 (13) 的第一个不对称仿生全合成已利用分子内 Diels-Alder 环加成作为关键步骤实现。合成材料用于阐明天然产物的绝对立体化学。根据paraherquamides 和VM55599 的统一生物发生讨论结果。
• Synthesis and Biological Activities of Neoechinulin A Derivatives: New Aspects of Structure-Activity Relationships for Neoechinulin A
  作者：Kouji Kuramochi、Kensuke Ohnishi、Satoshi Fujieda、Mitsuhiro Nakajima、Yoshihiko Saitoh、Nobuo Watanabe、Toshifumi Takeuchi、Atsuo Nakazaki、Fumio Sugawara、Takao Arai、Susumu Kobayashi

  DOI：10.1248/cpb.56.1738

  日期：——

  We synthesized a series of neoechinulin A derivatives and examined the structure–activity relationships in terms of their anti-nitration and anti-oxidant activities as well as their cytoprotective activity against peroxynitrite from SIN-1 (3-(4-morpholinyl)sydnonimine hydrochloride) using PC12 cells. Our results showed that the C-8/C-9 double bond, which constitutes a conjugate system with indole and diketopiperazine moieties of neoechinulin A is essential for anti-nitration and anti-oxidant activities as well as protection against SIN-1 cytotoxicity. The presence of an intact diketopiperazine moiety is an additional requirement for anti-nitration activity but not for the cytoprotective action. Our results suggest that the antioxidant activity or electrophilic nature of the C-8 carbon, both of which are afforded by the C-8/C-9 double bond, may play a role in the cytoprotective properties of this alkaloid.

  我们合成了一系列新噌啉 A 衍生物，并利用 PC12 细胞研究了它们在抗硝化和抗氧化活性方面的结构-活性关系，以及它们对 SIN-1（3-(4-吗啉基)嘧啶盐酸盐）产生的过亚硝酸盐的细胞保护活性。我们的研究结果表明，C-8/C-9 双键与 neoechinulin A 的吲哚和二酮哌嗪分子构成共轭体系，对于抗硝化和抗氧化活性以及抵御 SIN-1 的细胞毒性至关重要。完整的二酮哌嗪分子的存在是抗硝化活性的额外要求，但不是细胞保护作用的额外要求。我们的研究结果表明，C-8 碳的抗氧化活性或亲电性（两者均由 C-8/C-9 双键提供）可能在这种生物碱的细胞保护特性中起了一定作用。