dl-2-Epiduocarmycin A | 118292-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dl-2-Epiduocarmycin A
• 英文别名: methyl (1R,4S,12S)-4-methyl-3,7-dioxo-10-(5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl)-5,10-diazatetracyclo[7.4.0.01,12.02,6]trideca-2(6),8-diene-4-carboxylate
• CAS: 118292-34-5；132436-57-8；132436-58-9；149405-55-0；149405-58-3；149405-59-4
• 化学式: C₂₆H₂₅N₃O₈
• 分子量: 507.5
• InChiKey: AZVARJHZBXHUSO-PERGISLBSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

生物活性

Duocarmycin A 是一种知名的抗肿瘤抗生素，属于 DNA 烷基化剂，能够有效对 DNA 中富含 AT 的序列 3' 末端的腺嘌呤 N3 进行烷基化。作为一种常用的化学研究工具，Duocarmycin A 通常会导致 HLC-2 细胞凋亡，表现为染色质浓缩、DNA 直方图模式中亚 G1 区域积累以及 procaspase-3 和 caspase-9 水平的降低。

靶点

Procaspase-3	Caspase-9	Duocarmycins

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-硝基苯酚 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 lead(IV) acetate 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 aluminum amalgam 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四氧化锇 、 (DHQ)2-PHAL 、 乙醇 、 甲基磺酰胺 、 三氟化硼乙醚 、 lithium methanolate 、 氢气 、 sodium hydride 、 二正丁基氧化锡 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 、 potassium hexacyanoferrate(III) 、 肼 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 146.0h， 生成 dl-2-Epiduocarmycin A
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Total Synthesis of (+)-Duocarmycin A, epi-(+)-Duocarmycin A, and Their Unnatural Enantiomers

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja953777e

文献信息

• Total Synthesis of (+)-Duocarmycin A, <i>epi</i>-(+)-Duocarmycin A and Their Unnatural Enantiomers:  Assessment of Chemical and Biological Properties
  作者：Dale L. Boger、Jeffrey A. McKie、Takahide Nishi、Tsuyoshi Ogiku

  DOI：10.1021/ja962431g

  日期：1997.1.1

  was employed to control the absolute stereochemistry of the C6 quaternary center. The complementary diastereoselectivity of a thermodynamic versus kinetic condensation of 61 permitted the divergent synthesis of (+)-duocarmycin A or epi-(+)-duocarmycin A from common intermediates. Final introduction of the reactive cyclopropane was accomplished by transannular spirocyclization of the mesylate 44 upon treatment

  描述了 (+)-duocarmycin A (1) 的对映选择性全合成的全部细节，其中提供了控制远程立体中心的相对和绝对立体化学的解决方案。采用 15 的催化不对称二羟基化来引入活化环丙烷所需的绝对立体化学，并采用 61 的非对映选择性 Dieckmann 型缩合来控制 C6 季中心的绝对立体化学。61 的热力学与动力学缩合的互补非对映选择性允许从常见中间体合成 (+)-duocarmycin A 或表 - (+)-duocarmycin A。反应性环丙烷的最终引入是通过甲磺酸酯 44 在用碱处理或直接从相应的游离醇本身、duocarmycin D1 (42) 处理后，在 Mitsunobu 活化后的跨环螺环化来完成的。值得注意的是，使用 (DHQD)2-PHAL/(DHQ)2-PHAL 的 15 的不对称二羟基化...
• Synthetic studies on duocarmycin. 2. Synthesis and cytotoxicity of natural (+)-duocarmycin A and its three possible stereoisomers.
  作者：Yasumichi Fukuda、Kazuhiko Nakatani、Shiro Terashima

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)86994-5

  日期：1994.2

  types of the tricyclic intermediates and the synthetic scheme established in the synthesis of racemic compounds. In vitro cytotoxicity assay against P388 murine leukemia obviously showed that the absolute configuration of cyclopropane moiety in (+)-1 is closely related to its cytotoxicity.

  通过特征在于两种类型的三环中间体的光学拆分和在外消旋化合物的合成中建立的合成方案来实现标题合成。针对P388鼠白血病的体外细胞毒性试验显然表明（+）- 1中环丙烷部分的绝对构型与其细胞毒性密切相关。
• First total synthesis of dl-duocarmycin A
  作者：Yasumichi Fukuda、Kazuhiko Nakatani、Yoshio Ito、Shiro Terashima

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)97151-x

  日期：1990.1
• Synthetic studies on duocarmycin. 1. Total synthesis of dl-duocarmycin A and its 2-epimer
  作者：Yasumichi Fukuda、Yoshio Itoh、Kazuhiko Nakatani、Terashima Shiro

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)86993-3

  日期：1994.2

  The title synthesis was first achieved by employing novel methoxycarbonylation of the C-4-position of the 5-aminoindoline by way of the isatin and subsequent Dieckmann cyclization to the methyl 2-methylindoxyl-2- carboxylate as key steps. In vitro cytotoxicity assay against P388 murine leukemia obviously disclosed that cytotoxicities of the synthesized compounds are comparable and almost half of that of natural (+)-duocarmycin A.
• Enantioselective Total Synthesis of (+)-Duocarmycin A, <i>epi</i>-(+)-Duocarmycin A, and Their Unnatural Enantiomers
  作者：Dale L. Boger、Jeffrey A. McKie、Takahide Nishi、Tsuyoshi Ogiku

  DOI：10.1021/ja953777e

  日期：1996.1.1