5,6-二溴-1H-吲哚-3-羧酸甲酯 | 1309792-72-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5,6-二溴-1H-吲哚-3-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 5,6-dibromo-1H-indole-3-carboxylate
• CAS: 1309792-72-0
• 化学式: C₁₀H₇Br₂NO₂
• mdl: MFCD11393546
• 分子量: 332.979
• InChiKey: HLZIFELNGIMSSI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  439.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.934±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-二溴-1H-吲哚-3-羧酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 2,3,5,6-tetrabromo-1-methyl-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  吲哚-3-羧酸甲酯的区域选择性二溴化及其在5,6-二溴吲哚合成中的应用†

  摘要：

  治疗 吲哚-3-羧酸甲酯 含溴 醋酸 给 5,6-二溴吲哚-3-羧酸甲酯区域选择性地，可以通过一锅，微波介导的酯水解和脱羧从中获得母体5,6-二溴吲哚。据报道，这些结构单元在合成天然和非天然的5，6-二溴吲哚衍生物，包括子午线F和5，6-二溴-2'-去甲基aplysinopsin中的应用。

  DOI：

  10.1039/c1ob05522d
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-3-甲酸甲酯 在 溴 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 以66%的产率得到5,6-二溴-1H-吲哚-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Tanjungides A and B: New Antitumoral Bromoindole Derived Compounds from Diazona cf formosa. Isolation and Total Synthesis

  摘要：

  Tanjungides A (1)（Z 异构体）和 B (2)（E 异构体）是两种新型的二溴化吲哚酰胺，已从栉水母（Diazona cf formosa）中分离出来。它们的结构是通过光谱方法（包括 HRMS 以及广泛的一维和二维 NMR）确定的。通过化学降解和水解后的马菲分析，确定了这两种化合物中环化胱氨酸的立体化学结构。我们还首次报道了以 1H-吲哚-3-羧酸甲酯为起始原料，通过 11 个化学步骤的线性序列合成这两种化合物的全过程。Tanjungides A 和 B 对人类肿瘤细胞株具有显著的细胞毒性。

  DOI：

  10.3390/md12021116

文献信息

• Synthesis, structure-activity relationship and antiviral activity of indole-containing inhibitors of Flavivirus NS2B-NS3 protease
  作者：Shenyou Nie、Jidong Zhao、Xiaowei Wu、Yuan Yao、Fangrui Wu、Yi-Lun Lin、Xin Li、Alexander R. Kneubehl、Megan B. Vogt、Rebecca Rico-Hesse、Yongcheng Song

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113767

  日期：2021.12

  structure-activity relationships of these and related compounds are discussed. Enzyme kinetics studies show the inhibitor 66 most likely exhibited a non-competitive mode of inhibition. In addition, this series of ZVpro inhibitors also inhibit the NS2B-NS3 protease of dengue and West Nile virus with reduced potencies. The most potent compounds 66 and 67 strongly inhibited Zika virus replication in cells with EC68

  寨卡病毒属于 RNA 病毒的黄病毒家族，其中包括其他重要的人类病原体，例如登革热和西尼罗河病毒。这些病毒没有经过批准的抗病毒药物。黄病毒的高度保守的 NS2B-NS3 蛋白酶对于这些病毒的复制是必不可少的，因此它是药物靶标。化合物筛选后进行药物化学优化产生了一系列新型 2,6-二取代吲哚化合物，它们是寨卡病毒蛋白酶 (ZVpro) 的有效抑制剂，IC 50值低至 320 nM。讨论了这些和相关化合物的构效关系。酶动力学研究表明抑制剂66最有可能表现出非竞争性抑制模式。此外，该系列 ZVpro 抑制剂还抑制登革热和西尼罗河病毒的 NS2B-NS3 蛋白酶，但效力降低。最有效的化合物66和67强烈抑制寨卡病毒在细胞中的复制，EC 68值为 1–3 μM。这些化合物是针对寨卡病毒进一步药物开发的新药理学线索。
• Synthesis of the Selective Neuronal Nitric Oxide Synthase (nNOS) Inhibitor 5,6-Dibromo-2′-demethylaplysinopsin
  作者：Jonathan Sperry、Emily Boyd

  DOI：10.1055/s-0030-1259913

  日期：2011.4

  The first synthesis of the selective neuronal nitric oxide synthase (nNOS) inhibitor 5,6-dibromo-2′-demethylaplysinopsin is described. The rare 5,6-dibromoindole moiety was constructed using a previously unused dibromination of an indole-3-carboxylate, the product of which was verified by X-ray crystallography. It was discovered the natural product was characterised as its trifluoroacetate salt in the isolation report.

  本研究首次合成了选择性神经元一氧化氮合酶（nNOS）抑制剂 5,6-二溴-2′-去甲基芹菜苷（5,6-dibromo-2′-demethylaplysinopsin）。稀有的 5,6-二溴吲哚分子是利用以前未使用过的吲哚-3-羧酸二溴化物构建的，其产物通过 X 射线晶体学进行了验证。在分离报告中发现，该天然产物的特征为其三氟乙酸盐。
• Regioselective dibromination of methyl indole-3-carboxylate and application in the synthesis of 5,6-dibromoindoles
  作者：Thomas B. Parsons、Cédric Ghellamallah、Louise Male、Neil Spencer、Richard S. Grainger

  DOI：10.1039/c1ob05522d

  日期：——

  the parent 5,6-dibromoindole can be accessed via a one-pot, microwave-mediated ester hydrolysis and decarboxylation. Application of these building blocks in syntheses of natural and non-natural 5,6-dibromoindole derivatives, including meridianin F and 5,6-dibromo-2′-demethylaplysinopsin, is reported.

  治疗 吲哚-3-羧酸甲酯 含溴 醋酸 给 5,6-二溴吲哚-3-羧酸甲酯区域选择性地，可以通过一锅，微波介导的酯水解和脱羧从中获得母体5,6-二溴吲哚。据报道，这些结构单元在合成天然和非天然的5，6-二溴吲哚衍生物，包括子午线F和5，6-二溴-2'-去甲基aplysinopsin中的应用。
• Tanjungides A and B: New Antitumoral Bromoindole Derived Compounds from Diazona cf formosa. Isolation and Total Synthesis
  作者：Carmen Murcia、Laura Coello、Rogelio Fernández、María Martín、Fernando Reyes、Andrés Francesch、Simon Munt、Carmen Cuevas

  DOI：10.3390/md12021116

  日期：——

  Tanjungides A (1) (Z isomer) and B (2) (E isomer), two novel dibrominated indole enamides, have been isolated from the tunicate Diazona cf formosa. Their structures were determined by spectroscopic methods including HRMS, and extensive 1D and 2D NMR. The stereochemistry of the cyclised cystine present in both compounds was determined by Marfey’s analysis after chemical degradation and hydrolysis. We also report the first total synthesis of these compounds using methyl 1H-indole-3-carboxylate as starting material and a linear sequence of 11 chemical steps. Tanjungides A and B exhibit significant cytotoxicity against human tumor cell lines.

  Tanjungides A (1)（Z 异构体）和 B (2)（E 异构体）是两种新型的二溴化吲哚酰胺，已从栉水母（Diazona cf formosa）中分离出来。它们的结构是通过光谱方法（包括 HRMS 以及广泛的一维和二维 NMR）确定的。通过化学降解和水解后的马菲分析，确定了这两种化合物中环化胱氨酸的立体化学结构。我们还首次报道了以 1H-吲哚-3-羧酸甲酯为起始原料，通过 11 个化学步骤的线性序列合成这两种化合物的全过程。Tanjungides A 和 B 对人类肿瘤细胞株具有显著的细胞毒性。