3-(trifluoromethyl)-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)phenylamine | 1437324-01-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-(trifluoromethyl)-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)phenylamine
• 英文别名: 4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)-3-(trifluoromethyl)aniline；4-(6,7-Dimethoxy-quinolin-4-yloxy)-3-trifluoromethyl-phenylamine；4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-(trifluoromethyl)aniline
• CAS: 1437324-01-0
• 化学式: C₁₈H₁₅F₃N₂O₃
• 分子量: 364.324
• InChiKey: GTKCHNSELIDHMJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-3-三氟甲基苯乙酸 、 3-(trifluoromethyl)-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)phenylamine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以72%的产率得到N-(3-trifluoromethyl-4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)phenyl)-2-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现2-（4-氯-3-（三氟甲基）苯基）-N-（4-（（6,7-二甲氧基喹啉-4-基）氧基）苯基）乙酰胺（CHMFL-KIT-64）作为新型口服药物可用的针对胃肠道间质瘤的c-KIT激酶广谱突变体的强效抑制剂。

  摘要：

  从我们先前开发的c-KIT激酶抑制剂CHMFL-KIT-8140开始，通过II型激酶抑制剂结合元件杂交设计方法，我们发现了一种新型的c-KIT激酶抑制剂化合物18（CHMFL-KIT-64），对抗c-KIT wt和具有改善的生物利用度的广谱耐药突变体。18在生化分析中显示出对c-KIT激酶和c-KIT T670I突变体的个位数nM效价，并且对近膜域中大多数功能获得性突变，ATP结合口袋中的耐药性突变均显示出极大的效价（V654A除外）和激活循环（D816V除外）。此外，18在不同物种（包括小鼠，大鼠和狗）中表现出良好的体内药代动力学（PK）特性。它还在c-KIT T670I，D820G，和Y823D突变体介导的小鼠模型以及在已知对伊马替尼具有抗性的c-KIT wt患者原代细胞中。结合广泛的临床重要c-KIT突变体的强大活性（具有良好的体内PK /药效学特性18）表明，它可能是胃肠道间质瘤的新潜在治疗候选物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00280
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-硝基三氟甲苯 在 potassium tert-butylate 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.33h， 生成 3-(trifluoromethyl)-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)phenylamine
  参考文献：
  名称：

  发现2-（4-氯-3-（三氟甲基）苯基）-N-（4-（（6,7-二甲氧基喹啉-4-基）氧基）苯基）乙酰胺（CHMFL-KIT-64）作为新型口服药物可用的针对胃肠道间质瘤的c-KIT激酶广谱突变体的强效抑制剂。

  摘要：

  从我们先前开发的c-KIT激酶抑制剂CHMFL-KIT-8140开始，通过II型激酶抑制剂结合元件杂交设计方法，我们发现了一种新型的c-KIT激酶抑制剂化合物18（CHMFL-KIT-64），对抗c-KIT wt和具有改善的生物利用度的广谱耐药突变体。18在生化分析中显示出对c-KIT激酶和c-KIT T670I突变体的个位数nM效价，并且对近膜域中大多数功能获得性突变，ATP结合口袋中的耐药性突变均显示出极大的效价（V654A除外）和激活循环（D816V除外）。此外，18在不同物种（包括小鼠，大鼠和狗）中表现出良好的体内药代动力学（PK）特性。它还在c-KIT T670I，D820G，和Y823D突变体介导的小鼠模型以及在已知对伊马替尼具有抗性的c-KIT wt患者原代细胞中。结合广泛的临床重要c-KIT突变体的强大活性（具有良好的体内PK /药效学特性18）表明，它可能是胃肠道间质瘤的新潜在治疗候选物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00280

文献信息

• [EN] URACIL DERIVATIVES AS AXL AND C-MET KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'URACILE COMME INHIBITEURS D'AXL ET C-MET KINASES
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2013074633A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention provides compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein Ra, Rb, Rc, Rd, D, W, R1a, R1b, R1c,Y, R3, X, E and G are as defined herein, methods of treatment and uses thereof.

  本发明提供了式I的化合物，或其药用盐形式，其中Ra、Rb、Rc、Rd、D、W、R1a、R1b、R1c、Y、R3、X、E和G的定义如本文所述，以及其治疗方法和用途。
• URACIL DERIVATIVES AS AXL AND C-MET KINASE INHIBITORS
  申请人：Ignyta, Inc.

  公开号：US20150209358A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The present application provides compounds of Formula I or salt forms thereof, wherein R a , R b , R c , R d , D, W, R 1a , R 1b , R 1c , Y, R 3 , X, E and G are as defined herein, compositions, methods of treatment and uses thereof.

  本申请提供了I式化合物或其盐形式，其中Ra、Rb、Rc、Rd、D、W、R1a、R1b、R1c、Y、R3、X、E和G的定义如本文所述，以及其组合物、治疗方法和用途。
• Uracil derivatives as AXL and c-MET kinase inhibitors
  申请人：Ignyta, Inc.

  公开号：US09120778B2

  公开（公告）日：2015-09-01

  The present application provides compounds of Formula I or salt forms thereof, wherein Ra, Rb, Rc, Rd, D, W, R1a, R1b, R1c, Y, R3, X, E and G are as defined herein, compositions, methods of treatment and uses thereof.

  本申请提供了I式化合物或其盐形式，其中Ra，Rb，Rc，Rd，D，W，R1a，R1b，R1c，Y，R3，X，E和G的定义如本文所述，以及其组合物，治疗方法和用途。
• [EN] ANTITUMOR COMPOUND USED AS AXL INHIBITOR AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ ANTITUMORAL UTILISÉ COMME INHIBITEUR AXL ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一种用作AXL抑制剂的抗肿瘤化合物及其用途
  申请人：NANJING HUAWE MEDICINE TECH GROUP CO LTD

  公开号：WO2021012717A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  本发明公开了一种通式（I）所示的化合物或其药学上可接受的盐，以及其制备方法。本发明还公开了包含该化合物的药物组合物，以及该化合物、药物组合物在制备AXL抑制药物中的应用，其中AXL抑制药物用于治疗肿瘤、肾病、免疫系统疾病或者循环系统疾病。
• US20140275077A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——