1-(4-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)-2-fluorophenyl)-5-hydroxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one | 1425937-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(4-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)-2-fluorophenyl)-5-hydroxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one
• 英文别名: 1-[4-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)-2-fluorophenyl]-5-hydroxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one；1-[4-(3,3-Difluoroazetidin-1-yl)-2-fluorophenyl]-5-hydroxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one；1-[4-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)-2-fluorophenyl]-5-hydroxy-3-(2-phenylpyrazol-3-yl)pyridazin-4-one
• CAS: 1425937-19-4
• 化学式: C₂₂H₁₆F₃N₅O₂
• 分子量: 439.397
• InChiKey: CVBCIEDEJWLIBA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  74
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)-2-fluorophenyl)-5-hydroxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one 、 [11C]methyl triflate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.02h， 生成 1-(4-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)-2-fluorophenyl)-5-[¹¹C]methoxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Development of a series of novel carbon-11 labeled PDE10A inhibitors

  摘要：

  磷酸二酯酶 10A (PDE10A) 是 PDE 家族中的一种酶，能降解环磷酸腺苷 (cAMP) 和环磷酸鸟苷 (cGMP)。我们的目的是用碳-11 标记一系列结构相关的 PDE10A 抑制剂，并利用非人灵长类动物对它们作为 PDE10A 的潜在正电子发射断层扫描 (PET) 放射配体进行评估。该系列包括基于 3-(1H-吡唑-5-基)哒嗪-4(1H)-酮骨架的七个化合物。这些化合物是从最初的大型化合物库中挑选出来的，挑选的依据包括亲和力、体外测试中对 hPDE10A 的选择性、亲脂性以及多药耐药蛋白 1 (MDR1)-LLCPK1 和平行人工膜渗透性试验的结果。七种放射性配体（KIT-1、3、5、6、7、9 和 12）通过使用 [11C]methyl triflate 对羟基上的 O-甲基化进行碳-11 放射性标记。利用正电子发射计算机断层显像技术对恒河猴体内的每种放射性配体进行了检测；还利用高效液相色谱法对血浆中的放射性代谢物进行了分析。所有七种放射性配体都标记了[11C]甲基三氟甲烷，其相应前体的[11C]甲基三氟甲烷掺入率很高（大于 90%），而且具有很高的特异性放射性。碳-11标记的KIT-5和KIT-6在纹状体中显示出较高的蓄积，这与已知的PDE10A在大脑中的解剖分布一致，同时还伴有快速洗脱和高特异性结合率。特别是[11C]KIT-6（命名为[11C]T-773），是进一步研究人脑中 PDE10A 的一种很有前途的 PET 工具。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3284
• 作为产物：
  描述：

  1-(苄基氧基)-2,4-戊二酮 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium t-butanolate 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 52.66h， 生成 1-(4-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)-2-fluorophenyl)-5-hydroxy-3-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridazin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] RADIOLABELED COMPOUNDS AND THEIR USE AS RADIOTRACERS FOR QUANTITATIVE IMAGING OF PHOSPHODIESTERASE (PDE10A) IN MAMMALS
  [FR] COMPOSÉS RADIOMARQUÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE RADIOTRACEURS POUR L'IMAGERIE QUANTITATIVE DE LA PHOSPHODIESTÉRASE (PDE10A) CHEZ LES MAMMIFÈRES

  摘要：

  本发明提供了用作哺乳动物中PDE10A定量成像的放射标记化合物，该化合物由以下公式（I）表示：其中每个符号如规范中定义。

  公开号：

  WO2013027845A1

文献信息

• RADIOLABELED COMPOUNDS AND THEIR USE AS RADIOTRACERS FOR QUANTITATIVE IMAGING OF PHOSPHODIESTERASE (PDE10A) IN MAMMALS
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20140178304A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention provides radiolabeled compounds useful as radiotracers for quantitative imaging of PDE10A in mammals. The compound of the present invention is represented by the formula (I): wherein each symbols are as defined in the specification.

  本发明提供了放射性标记化合物，用作哺乳动物中PDE10A的定量成像的放射性示踪剂。本发明的化合物由式（I）表示：其中每个符号如规范所定义。
• US9579407B2
  申请人：——

  公开号：US9579407B2

  公开（公告）日：2017-02-28