2-bromo-5-[(4-chloro-2-methyl-phenyl)-5-chloro-2-methyl-phenylamino]-1-isopropyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid | 1448869-75-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-bromo-5-[(4-chloro-2-methyl-phenyl)-5-chloro-2-methyl-phenylamino]-1-isopropyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-Bromo-5-[(5-chloro-2-methylanilino)-(4-chloro-2-methylphenyl)methyl]-1-propan-2-ylimidazole-4-carboxylic acid；2-bromo-5-[(5-chloro-2-methylanilino)-(4-chloro-2-methylphenyl)methyl]-1-propan-2-ylimidazole-4-carboxylic acid
• CAS: 1448869-75-7
• 化学式: C₂₂H₂₂BrCl₂N₃O₂
• 分子量: 511.246
• InChiKey: YHCQROYYWVTAGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-5-[(4-chloro-2-methyl-phenyl)-5-chloro-2-methyl-phenylamino]-1-isopropyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 potassium phosphate 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (R)-5-(5-chloro-2-methyl-phenyl)-6-(4-chloro-2-methyl-phenyl)-2-(2,4-dimethoxy-pyrimidin-5-yl)-1-isopropyl-5,6,-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-d]imidazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  In vitro and in vivo characterization of a novel, highly potent p53-MDM2 inhibitor

  摘要：

  Small molecule inhibitors of the p53-MDM2 protein complex are under intense investigation in clinical trials as anti-cancer agents, including our first generation inhibitor NVP-CGM097. We recently described the rational design of a novel pyrazolopyrrolidinone core as a new lead structure and now we report on the synthesis and optimization of this to provide a highly potent lead compound. This new compound displayed excellent oral efficacy in our preclinical mechanistic in vivo model and marked a significant milestone towards the identification of our second generation clinical candidate NVP-HDM201.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.08.027
• 作为产物：
  描述：

  1-异丙基-1H-咪唑-4-羧酸乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 95.5h， 生成 2-bromo-5-[(4-chloro-2-methyl-phenyl)-5-chloro-2-methyl-phenylamino]-1-isopropyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PURINONE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS DE PURINONE SUBSTITUÉS

  摘要：

  该发明涉及以下式(I)的化合物：(I)，如本文所述，包括这种化合物的药物制剂，以及在治疗由MDM2和/或MDM4活性介导的疾病或疾病中使用这种化合物的用途和方法，以及包含这种化合物的组合物。

  公开号：

  WO2014115077A1

文献信息

• [EN] IMIDAZOPYRROLIDINONE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS IMIDAZOPYRROLIDINONE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013111105A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  The invention relates to compounds of formula (I): (I) as described herein, pharmaceutical preparations comprising such compounds, uses and methods of use for such compounds in the treatment of a disorder or a disease mediated by the activity of MDM2 and/or MDM4, and combinations comprising such compounds.

  这项发明涉及式(I)的化合物：(I)如本文所述，包括这种化合物的药物制剂，以及在治疗由MDM2和/或MDM4活性介导的疾病或疾病中使用这种化合物的用途和方法，以及包含这种化合物的组合物。
• [EN] SUBSTITUTED PURINONE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PURINONE SUBSTITUÉS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014115077A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  The invention relates to compounds of formula (I): (I) as described herein, pharmaceutical preparations comprising such compounds, uses and methods of use for such compounds in the treatment of a disorder or a disease mediated by the activity of MDM2 and/or MDM4, and combinations comprising such compounds.

  该发明涉及以下式(I)的化合物：(I)，如本文所述，包括这种化合物的药物制剂，以及在治疗由MDM2和/或MDM4活性介导的疾病或疾病中使用这种化合物的用途和方法，以及包含这种化合物的组合物。
• IMIDAZOPYRROLIDINONE COMPOUNDS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20140011798A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The invention relates to compounds of formula (I): as described herein, pharmaceutical preparations comprising such compounds, uses and methods of use for such compounds in the treatment of a disorder or a disease mediated by the activity of MDM2 and/or MDM4, and combinations comprising such compounds.

  本发明涉及式（I）的化合物，如本文所述，包括这些化合物的药物制剂，以及在治疗由MDM2和/或MDM4活性介导的疾病或疾病中使用这些化合物的用途和使用方法，以及包含这些化合物的组合物。
• SUBSTITUTED PURINONE COMPOUNDS
  申请人：FURET Pascal

  公开号：US20150353551A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The invention relates to compounds of formula (I): (I) as described herein, pharmaceutical preparations comprising such compounds, uses and methods of use for such compounds in the treatment of a disorder or a disease mediated by the activity of as MDM2 and/or MDM4, and combinations comprising such compounds.

  本发明涉及式(I)的化合物：(I)如本文所述，包括这种化合物的药物制剂，以及在治疗由MDM2和/或MDM4活性介导的紊乱或疾病中使用这种化合物的用途和使用方法，以及包括这种化合物的组合物。
• US8815926B2
  申请人：——

  公开号：US8815926B2

  公开（公告）日：2014-08-26