7-fluoro-N-(3-fluoro-4-(6-methoxy-7-(3-(4-methylpiperidin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yloxy)phenyl)-1-(2-fluorophenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-fluoro-N-(3-fluoro-4-(6-methoxy-7-(3-(4-methylpiperidin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yloxy)phenyl)-1-(2-fluorophenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide
• 英文别名: 7-fluoro-N-[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-[3-(4-methylpiperidin-1-yl)propoxy]quinolin-4-yl]oxyphenyl]-1-(2-fluorophenyl)-4-oxoquinoline-3-carboxamide
• 化学式: C₄₁H₃₇F₃N₄O₅
• 分子量: 722.764
• InChiKey: AXQGJFBEZKGPSU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-(3-chloropropoxy)-5-methoxy-2-nitrophenyl)ethanone 在 铁粉 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯苯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 7-fluoro-N-(3-fluoro-4-(6-methoxy-7-(3-(4-methylpiperidin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yloxy)phenyl)-1-(2-fluorophenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有 4-Oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide 部分的新型 4-(2-Fluorophenoxy)quinoline 衍生物的合成和抗肿瘤活性

  摘要：

  设计、合成了一系列带有 4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide 部分的 4-(2-fluorophenoxy)quinoline 衍生物，并评估了它们对 H460、HT-29、MKN 的体外抗肿瘤活性‐45、U87MG 和 SMMC-7721 癌细胞系。大多数测试化合物对 HT-29 和 MKN-45 细胞系显示出有效的活性和高选择性。此外，进一步检查了化合物 21b、21c 和 21i 的 c-Met 激酶活性，并表现出强大的功效，IC50 值在个位数纳摩尔范围内，与阳性对照 foretinib 相当。最有希望的化合物 21c 显示出优异的细胞抑制活性，对所有测试细胞系的 IC50 值为 0.01 至 0.53 µM，因此比 foretinib 的活性高 1.7-2.2 倍。

  DOI：

  10.1002/ardp.201300029

文献信息

• Synthesis and Antitumor Activity of Novel 4-(2-Fluorophenoxy)quinoline Derivatives Bearing the 4-Oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide Moiety
  作者：Sai Li、Rui Jiang、Mingze Qin、Haicheng Liu、Guangyan Zhang、Ping Gong

  DOI：10.1002/ardp.201300029

  日期：2013.7

  A series of 4‐(2‐fluorophenoxy)quinoline derivatives bearing the 4‐oxo‐1,4‐dihydroquinoline‐3‐carboxamide moiety were designed, synthesized, and evaluated for their in vitro antitumor activity against the H460, HT‐29, MKN‐45, U87MG, and SMMC‐7721 cancer cell lines. Most of the tested compounds showed potent activity and high selectivity toward the HT‐29 and MKN‐45 cell lines. Furthermore, compounds

  设计、合成了一系列带有 4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide 部分的 4-(2-fluorophenoxy)quinoline 衍生物，并评估了它们对 H460、HT-29、MKN 的体外抗肿瘤活性‐45、U87MG 和 SMMC-7721 癌细胞系。大多数测试化合物对 HT-29 和 MKN-45 细胞系显示出有效的活性和高选择性。此外，进一步检查了化合物 21b、21c 和 21i 的 c-Met 激酶活性，并表现出强大的功效，IC50 值在个位数纳摩尔范围内，与阳性对照 foretinib 相当。最有希望的化合物 21c 显示出优异的细胞抑制活性，对所有测试细胞系的 IC50 值为 0.01 至 0.53 µM，因此比 foretinib 的活性高 1.7-2.2 倍。