3-tert-butyl-1-(3-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-4-chlorophenyl)-1H-pyrazol-5-amine | 945994-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-tert-butyl-1-(3-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-4-chlorophenyl)-1H-pyrazol-5-amine
• 英文别名: 5-tert-butyl-2-[3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-4-chlorophenyl]-2H-pyrazol-3-ylamine；3-tert-butyl-1-(3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-chlorophenyl)-1H-pyrazol-5-amine；5-tert-butyl-2-[3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-chlorophenyl]pyrazol-3-amine
• CAS: 945994-97-8
• 化学式: C₁₉H₃₀ClN₃OSi
• 分子量: 380.005
• InChiKey: WQDBEDSOGKWXLQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  458.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.79
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-tert-butyl-1-(3-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-4-chlorophenyl)-1H-pyrazol-5-amine 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-[3-tert-butyl-1-(4-chloro-3-hydroxyphenyl)-1H-pyrazol-5-yl]-3-[2-({3-[2-(2-hydroxyethoxy)phenyl][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl}thio)benzyl]urea
  参考文献：
  名称：

  用于治疗慢性阻塞性肺疾病的吸入性 p38 抑制剂的设计与合成

  摘要：

  本文描述了一系列新型 DFG-out 结合 p38 抑制剂作为吸入剂治疗慢性阻塞性肺病的鉴定和优化。基于结构的药物设计和“设计吸入”原则已应用于化合物1a示例的先导系列的优化. 类似物已被设计为对 p38 有效且具有选择性，重点在于缓慢的酶解离动力学以提供延长的肺 p38 抑制。考虑到高内在清除率和低口服生物利用度，调整药代动力学特性，以最大限度地减少全身暴露并减少系统驱动的不良事件。以高 CYP 介导的清除率和葡萄糖醛酸化为目标，以实现高内在清除率以及多种清除途径，以最大程度地减少药物-药物相互作用。此外，还考虑了稳定性、结晶度和溶解度等药物特性，以确保与干粉吸入器的相容性。1ab(PF-03715455) 随后被确定为该系列的临床候选药物，其有效性和安全性特征证实了其作为治疗 COPD 的吸入剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm200677b
• 作为产物：
  描述：

  新戊酰基乙腈 在 咪唑 、 盐酸 、 三溴化硼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 3-tert-butyl-1-(3-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-4-chlorophenyl)-1H-pyrazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  用于治疗慢性阻塞性肺疾病的吸入性 p38 抑制剂的设计与合成

  摘要：

  本文描述了一系列新型 DFG-out 结合 p38 抑制剂作为吸入剂治疗慢性阻塞性肺病的鉴定和优化。基于结构的药物设计和“设计吸入”原则已应用于化合物1a示例的先导系列的优化. 类似物已被设计为对 p38 有效且具有选择性，重点在于缓慢的酶解离动力学以提供延长的肺 p38 抑制。考虑到高内在清除率和低口服生物利用度，调整药代动力学特性，以最大限度地减少全身暴露并减少系统驱动的不良事件。以高 CYP 介导的清除率和葡萄糖醛酸化为目标，以实现高内在清除率以及多种清除途径，以最大程度地减少药物-药物相互作用。此外，还考虑了稳定性、结晶度和溶解度等药物特性，以确保与干粉吸入器的相容性。1ab(PF-03715455) 随后被确定为该系列的临床候选药物，其有效性和安全性特征证实了其作为治疗 COPD 的吸入剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm200677b

文献信息

• Pyridinone Pyrazole Urea and Pyrimidinone Pyrazole Urea Derivatives
  申请人：Devadas Balekudru

  公开号：US20090270350A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  This invention is directed generally to substituted pyridinone and pyrimidinone compounds that generally inhibit p38 kinase, TNF, and/or cyclooxygeπase activity. Such substituted pyridinone and pyrimidinone compounds include compounds generally corresponding in structure to the following formula: wherein Z, n, R 1 , R 2a , R 2b , R 2c , R 2d , R 2e , R 3a , R 3b , R 3c , R 3d , R 4 , R 5 , R 6 , R 7a , R 7b , R 7c , R 7d and R 7e are as defined in this specification. This invention also is directed to compositions of such substituted pyridinones and pyrimidinones (particularly pharmaceutical compositions), and methods for treating disorders (typically pathological disorders) associated with p38 kinase activity, TNF activity, and/or cyclooxygenase-2 activity.

  本发明通常涉及取代的吡啶酮和嘧啶酮化合物，它们通常抑制p38激酶、TNF和/或环氧合酶活性。这些取代的吡啶酮和嘧啶酮化合物包括通常对应于以下结构公式的化合物：其中Z、n、R1、R2a、R2b、R2c、R2d、R2e、R3a、R3b、R3c、R3d、R4、R5、R6、R7a、R7b、R7c、R7d和R7e如本说明书所定义。本发明还涉及这些取代的吡啶酮和嘧啶酮（特别是药物组成物）的组成物，以及用于治疗与p38激酶活性、TNF活性和/或环氧合酶-2活性相关的疾病（通常是病理性疾病）的方法。
• WO2007/91152
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2007/91176
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Design and Synthesis of Inhaled p38 Inhibitors for the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease
  作者：David S. Millan、Mark E. Bunnage、Jane L. Burrows、Kenneth J. Butcher、Peter G. Dodd、Timothy J. Evans、David A. Fairman、Samantha J. Hughes、Iain C. Kilty、Arnaud Lemaitre、Russell A. Lewthwaite、Axel Mahnke、John P. Mathias、James Philip、Robert T. Smith、Mark H. Stefaniak、Michael Yeadon、Christopher Phillips

  DOI：10.1021/jm200677b

  日期：2011.11.24

  optimization of a novel series of DFG-out binding p38 inhibitors as inhaled agents for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Structure based drug design and “inhalation by design” principles have been applied to the optimization of the lead series exemplied by compound 1a. Analogues have been designed to be potent and selective for p38, with an emphasis on slow enzyme dissociation

  本文描述了一系列新型 DFG-out 结合 p38 抑制剂作为吸入剂治疗慢性阻塞性肺病的鉴定和优化。基于结构的药物设计和“设计吸入”原则已应用于化合物1a示例的先导系列的优化. 类似物已被设计为对 p38 有效且具有选择性，重点在于缓慢的酶解离动力学以提供延长的肺 p38 抑制。考虑到高内在清除率和低口服生物利用度，调整药代动力学特性，以最大限度地减少全身暴露并减少系统驱动的不良事件。以高 CYP 介导的清除率和葡萄糖醛酸化为目标，以实现高内在清除率以及多种清除途径，以最大程度地减少药物-药物相互作用。此外，还考虑了稳定性、结晶度和溶解度等药物特性，以确保与干粉吸入器的相容性。1ab(PF-03715455) 随后被确定为该系列的临床候选药物，其有效性和安全性特征证实了其作为治疗 COPD 的吸入剂的潜力。