N-[(3RS)-1-(3-azabicyclo[3.2.2]nonan-3-yl)carbonylmethyl-2,3-dihydro-5,9-dimethyl-1H-1,4-benzodiazepin-2-one-4-oxido-3-yl]-N'-(3-methylphenyl)urea | 205992-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: N-[(3RS)-1-(3-azabicyclo[3.2.2]nonan-3-yl)carbonylmethyl-2,3-dihydro-5,9-dimethyl-1H-1,4-benzodiazepin-2-one-4-oxido-3-yl]-N'-(3-methylphenyl)urea
• 英文别名: 1-[1-[2-(3-azabicyclo[3.2.2]nonan-3-yl)-2-oxoethyl]-5,9-dimethyl-4-oxido-2-oxo-3H-1,4-benzodiazepin-4-ium-3-yl]-3-(3-methylphenyl)urea
• CAS: 205992-29-6
• 化学式: C₂₉H₃₅N₅O₄
• 分子量: 517.628
• InChiKey: UZPSJGAYLKLJTI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(3RS)-1-(3-azabicyclo[3.2.2]nonan-3-yl)carbonylmethyl-2,3-dihydro-5,9-dimethyl-1H-1,4-benzodiazepin-2-one-4-oxido-3-yl]-N'-(3-methylphenyl)urea 在 sodium hydroxide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 9.33h， 生成 N-[(3RS)-1-(3-azabicyclo[3.2.2]nonan-3-yl)carbonylmethyl-2,3-dihydro-9-methyl-5-methylthiomethyl-1H-1,4-benzodiazepin-2-one-3-yl]-N'-(3-methylphenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  Dual CCK-A and CCK-B Receptor Antagonists (II). Preparation and Structure Activity Relationships of 5-Alkyl-9-methyl-1,4-benzodiazepines and Discovery of FR208419.

  摘要：

  在我们的持续研究中，为了寻找双CCK-A和-B拮抗剂，根据我们的假设，即双CCK-A和-B拮抗剂在治疗胰腺炎方面应比选择性CCK-A拮抗剂更有效，我们已合成了多种5-烷基-9-甲基-1,4-苯并二氮杂䓬类化合物。从所合成的化合物中，我们选定了1-环己基-羰基甲基-5-乙基-9-甲基-3-(间甲苯脲基)-2-氧代-1,4-苯并二氮杂䓬（40）作为开发候选物，因为它对两种受体均具有良好平衡的高亲和力。40的R-对映体（R）-40（FR 208419）对CCK-A受体的亲和力比（S）-40高27倍，对CCK-B受体的结合活性高8倍。通过胃排空效应的初步评估获得的ID50值（0.23 mg/kg口服）估计，（R）-40的口服生物活性足以支持进一步开发。目前，该化合物正在进行进一步的生物评估，以期进入临床开发阶段。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氨基-3-甲基苯基)乙酮 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 氨 、 ammonium formate 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 N-[(3RS)-1-(3-azabicyclo[3.2.2]nonan-3-yl)carbonylmethyl-2,3-dihydro-5,9-dimethyl-1H-1,4-benzodiazepin-2-one-4-oxido-3-yl]-N'-(3-methylphenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  Dual CCK-A and CCK-B Receptor Antagonists (II). Preparation and Structure Activity Relationships of 5-Alkyl-9-methyl-1,4-benzodiazepines and Discovery of FR208419.

  摘要：

  在我们的持续研究中，为了寻找双CCK-A和-B拮抗剂，根据我们的假设，即双CCK-A和-B拮抗剂在治疗胰腺炎方面应比选择性CCK-A拮抗剂更有效，我们已合成了多种5-烷基-9-甲基-1,4-苯并二氮杂䓬类化合物。从所合成的化合物中，我们选定了1-环己基-羰基甲基-5-乙基-9-甲基-3-(间甲苯脲基)-2-氧代-1,4-苯并二氮杂䓬（40）作为开发候选物，因为它对两种受体均具有良好平衡的高亲和力。40的R-对映体（R）-40（FR 208419）对CCK-A受体的亲和力比（S）-40高27倍，对CCK-B受体的结合活性高8倍。通过胃排空效应的初步评估获得的ID50值（0.23 mg/kg口服）估计，（R）-40的口服生物活性足以支持进一步开发。目前，该化合物正在进行进一步的生物评估，以期进入临床开发阶段。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1