2-deoxy-3,5-di-O-(tert-butyldiphenylsilyl)-D-ribonolactone | 175020-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: 2-deoxy-3,5-di-O-(tert-butyldiphenylsilyl)-D-ribonolactone
• 英文别名: 2-deoxy-3,5-di-O-(tert-butyldihenylsilyl)-D-ribonolactone；(4S,5R)-4-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-5-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]oxolan-2-one
• CAS: 175020-66-3
• 化学式: C₃₇H₄₄O₄Si₂
• 分子量: 608.925
• InChiKey: NONUPZYUIWFNJE-SZAHLOSFSA-N

物化性质

• 沸点：
  631.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.82
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-deoxy-3,5-di-O-(tert-butyldiphenylsilyl)-D-ribonolactone 在 四丁基氟化铵 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 1,4-脱水-2-脱氧-3-O-[(叔丁基)二苯基硅]-D-赤式-戊-1-烯糖醇
  参考文献：
  名称：

  A Facile, Multigram Synthesis of Ribofuranoid Glycals

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo951376b
• 作为产物：
  描述：

  2-deoxy-D-ribose 在 咪唑 、 溴 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 84.0h， 生成 2-deoxy-3,5-di-O-(tert-butyldiphenylsilyl)-D-ribonolactone
  参考文献：
  名称：

  杂环乙烯基-直接和简易合成ç核苷为倒置的碱基对识别的DNA形成三螺旋：通过直接维蒂希航首次报告

  摘要：

  典型地识别特定基因序列的能力将为遗传干预提供精确的手段。然而，目前仍然难以确定通过三链体形成寡核苷酸（TFO）将四个可能的碱基对中的两个特异性识别为X·T-A和Y·C-G。提出了一系列的C1-乙烯基核苷，并通过分子动力学模拟对其稳定性和特异性进行了广泛的评估。由于大多数C核苷合成都是通过在C1位置进行直接取代而扩展的，因此本文介绍了通过直接Wittig偶联合成它们的更方便的策略。

  DOI：

  10.1021/jo062206+

文献信息

• Direct and Facile Syntheses of Heterocyclic Vinyl-<i>C</i>-Nucleosides for Recognition of Inverted Base Pairs by DNA Triple Helix Formation:  First Report by Direct Wittig Route
  作者：Jeffrey H. Rothman

  DOI：10.1021/jo062206+

  日期：2007.5.1

  specific gene sequences canonically would allow precise means for genetic intervention. However, specific recognition of two of the four possible base pairs by triplex-forming oligonucleotides (TFO) as X·T−A and Y·C−G within a triplex currently remains elusive. A series of C1-vinyl nucleosides have been proposed, and their stability and specificity have been evaluated extensively by molecular dynamics

  典型地识别特定基因序列的能力将为遗传干预提供精确的手段。然而，目前仍然难以确定通过三链体形成寡核苷酸（TFO）将四个可能的碱基对中的两个特异性识别为X·T-A和Y·C-G。提出了一系列的C1-乙烯基核苷，并通过分子动力学模拟对其稳定性和特异性进行了广泛的评估。由于大多数C核苷合成都是通过在C1位置进行直接取代而扩展的，因此本文介绍了通过直接Wittig偶联合成它们的更方便的策略。
• [EN] 2' -DISUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGS FOR TREATMENT OF THE FLAVIVIRIDAE FAMILY OF VIRUSES AND CANCER<br/>[FR] ANALOGUES DE NUCLÉOSIDES DISUBSTITUÉS EN 2' POUR LE TRAITEMENT DES VIRUS DE LA FAMILLE DES FLAVIVIRIDAE ET DU CANCER
  申请人：COCRYSTAL PHARMA INC

  公开号：WO2015164812A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention is directed to compounds, compositions and methods for treating or preventing Flaviviridae family of viruses (including HCV, Yellow fever, Dengue, Chikungunya and West Nile virus), RSV and influenza infection and cancer in human subjects or other animal hosts. The compounds are as also pharmaceutically acceptable, salts, prodrugs, and other derivatives thereof as pharmaceutical compositions and methods for treatment or prevention of HCV infection.

  本发明涉及化合物、组合物和方法，用于治疗或预防人类或其他动物宿主中的黄病毒科病毒（包括丙型肝炎病毒、黄热病、登革热、基孔肯雅热和西尼罗河病毒）、RSV和流感感染以及癌症。这些化合物也可以作为药物组成物的药理学上可接受的盐、前药和其他衍生物，用于治疗或预防丙型肝炎病毒感染的方法。
• Discovery of a Series of 2′-α-Fluoro,2′-β-bromo-ribonucleosides and Their Phosphoramidate Prodrugs as Potent Pan-Genotypic Inhibitors of Hepatitis C Virus
  作者：Seema Mengshetti、Longhu Zhou、Ozkan Sari、Coralie De Schutter、Hongwang Zhang、Jong Hyun Cho、Sijia Tao、Leda C. Bassit、Kiran Verma、Robert A. Domaoal、Maryam Ehteshami、Yong Jiang、Reuben Ovadia、Mahesh Kasthuri、Olivia Ollinger Russell、Tamara McBrayer、Tony Whitaker、Judy Pattassery、Maria Luz Pascual、Lothar Uher、Biing Y. Lin、Sam Lee、Franck Amblard、Steven J. Coats、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01300

  日期：2019.2.28

  these phosphoramidates selectively inhibited HCV NS5B polymerase with no inhibition of human polymerases and cellular mitochondrial RNA polymerase up to 100 μM. Both are nontoxic by a variety of measures and display good stability in human blood and favorable metabolism in human intestinal microsomes and liver microsomes. Ultimately, a preliminary oral pharmacokinetics study in male beagles showed that

  丙型肝炎病毒 (HCV) 核苷抑制剂显示出泛基因型活性，是选择抗性病毒的高障碍，并且是一些最有效的直接作用剂，在人类中具有持久的持续病毒学应答。在此，我们报告了 β-d-2'-Br,2'-F-尿苷氨基磷酸酯非对映异构体 27 和 28 作为无毒泛基因型抗 HCV 药物的发现。对这两种磷非对映异构体进行了广泛的分析，以选择一种进行深入的临床前分析。由这些氨基磷酸酯形成的 5'-三磷酸选择性地抑制 HCV NS5B 聚合酶，但对人聚合酶和细胞线粒体 RNA 聚合酶没有抑制作用，浓度高达 100 μM。两者均无毒，在人体血液中表现出良好的稳定性，在人体肠道微粒体和肝微粒体中表现出良好的代谢。最终，在雄性比格犬中进行的初步口服药代动力学研究表明，28 优于 27，并且是进一步研究确定其作为新的临床抗 HCV 药物的潜在价值的有吸引力的候选者。
• 2′-Chloro,2′-fluoro Ribonucleotide Prodrugs with Potent Pan-genotypic Activity against Hepatitis C Virus Replication in Culture
  作者：Shaoman Zhou、Sawsan Mahmoud、Peng Liu、Longhu Zhou、Maryam Ehteshami、Leda Bassit、Sijia Tao、Robert A. Domaoal、Ozkan Sari、Coralie De Schutter、Sheida Amiralaei、Ahmed Khalil、Olivia Ollinger Russell、Tamara McBrayer、Tony Whitaker、Nageh Abou-Taleb、Franck Amblard、Steven J. Coats、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00067

  日期：2017.7.13

  Pan-genotypic nucleoside HCV inhibitors display a high genetic barrier to drug resistance and are the preferred direct-acting agents to achieve complete sustained virologic response in humans. Herein, we report, the discovery of a beta-D-2'-Cl,2 '-F-uridine phosphoramidate nucleotide 16, as a nontoxic pan-genotypic anti-HCV agent. Phosphoramidate 16 in its 5'-triphosphate form specifically inhibited HCV NSSB polymerase with no marked inhibition of human polymerases and cellular mitochondrial RNA polymerase. Studies on the intracellular half-life of phosphoramidate 16-TP in live cells demonstrated favorable half-life of 11.6 h, suggesting once-a-day dosing. Stability in human blood and favorable metabolism in human intestinal microsomes and liver microsomes make phosphoramidate 16 a prospective candidate for further studies to establish its potential value as a new anti-HCV agent.
• A Facile, Multigram Synthesis of Ribofuranoid Glycals
  作者：John A. Walker、Jiong J. Chen、Dean S. Wise、Leroy B. Townsend

  DOI：10.1021/jo951376b

  日期：1996.1.1