6-aminohexanoic acid diosgenyl ester | 1402463-79-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 6-aminohexanoic acid diosgenyl ester
• 英文别名: 6-aminohexanoic acid diosgenin ester；6-Aminohexanoic Acid Diosgenyl Ester；[(1S,2S,4S,5'R,6R,7S,8R,9S,12S,13R,16S)-5',7,9,13-tetramethylspiro[5-oxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icos-18-ene-6,2'-oxane]-16-yl] 6-aminohexanoate
• CAS: 1402463-79-9
• 化学式: C₃₃H₅₃NO₄
• 分子量: 527.788
• InChiKey: BOCXXIPLRLEKKJ-AAPULDEBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-aminohexanoic acid diosgenyl ester 、 4-氯-7-硝基苯并-2-氧杂-1,3-二唑 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.17h， 以66%的产率得到(22β,25R)-spirost-5-en-3β-yl N-4-(7-nitrobenz-2-oxa-1,3-diazole)-6-aminohexanoate
  参考文献：
  名称：

  薯os酰基类似物的合成，表征和生物学研究。

  摘要：

  由薯os皂苷元制备了一系列薯os皂苷基类似物，以评估其抗癌活性和抗血栓形成特性。模拟4具有具有6-氨基己酸残基的螺旋结构，对所有五个肿瘤细胞系表现出最高的效力。它显着阻断肿瘤的生长，诱导细胞凋亡和自噬，并调节细胞钙浓度，线粒体膜电位，三磷酸腺苷和细胞周期。另外，带有荧光标记的化合物表明类似物可以在细胞质中快速积累，但是没有观察到癌细胞核中的特异性定位。此外，初步的结构-活性关系研究表明，螺酮缩酮类似物比呋喃斯坦类似物具有更好的抗血栓活性，后者通过促进血栓形成表现出相反的作用。我们的研究表明化合物4 可能是血栓栓塞性癌症患者的有希望的抗癌药物候选者。

  DOI：

  10.1080/10286020.2016.1202240
• 作为产物：
  描述：

  叔丁氧羰酰基6-氨基己酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 6-aminohexanoic acid diosgenyl ester
  参考文献：
  名称：

  薯os酰基类似物的合成，表征和生物学研究。

  摘要：

  由薯os皂苷元制备了一系列薯os皂苷基类似物，以评估其抗癌活性和抗血栓形成特性。模拟4具有具有6-氨基己酸残基的螺旋结构，对所有五个肿瘤细胞系表现出最高的效力。它显着阻断肿瘤的生长，诱导细胞凋亡和自噬，并调节细胞钙浓度，线粒体膜电位，三磷酸腺苷和细胞周期。另外，带有荧光标记的化合物表明类似物可以在细胞质中快速积累，但是没有观察到癌细胞核中的特异性定位。此外，初步的结构-活性关系研究表明，螺酮缩酮类似物比呋喃斯坦类似物具有更好的抗血栓活性，后者通过促进血栓形成表现出相反的作用。我们的研究表明化合物4 可能是血栓栓塞性癌症患者的有希望的抗癌药物候选者。

  DOI：

  10.1080/10286020.2016.1202240

文献信息

• Synthesis of Diosgenin-Ibuprofen Derivatives and Their Activities against Insulin-Dependent Diabetes Mellitus
  作者：Guang Xin、Yanyan Wang、Xiurong Guo、Baozhan Huang、Dan Du、Shiliang He、Rui Zhang、Zhihua Xing、Hang Zhao、Qianming Chen、Wen Huang、Yang He

  DOI：10.1248/cpb.c12-01024

  日期：——

  The synthesis and anti-diabetes activities of diosgenin-ibuprofen derivatives were investigated. Ibuprofen (IBU) was chemically coupled with diosgenin either directly or through amino acid esters linkers. The effects of these compounds on lipopolysaccharide (LPS)-induced nitric oxide (NO) generation were assessed. The results showed spirost-5-en-3β-yl (2-(4-isobutyl-phenyl)-propionate) (4) was of better activity to suppress the production of NO in the supernatant of LPS-stimulated RAW264.7 cells. In vivo investigation on nonobese diabetic (NOD) mice indicated that compound 4 decreased the incidence of insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM; type 1 diabetes) of NOD mice which suggested a potential activity of compound 4 against type 1 diabetes.

  探究了薯蓣皂苷元与布洛芬衍生物的合成及其抗糖尿病活性。布洛芬(IBU)通过直接连接或通过氨基酸酯连接子与薯蓣皂苷元化学耦合。评估了这些化合物对脂多糖(LPS)诱导的一氧化氮(NO)生成的影响。结果显示，螺甾-5-烯-3β-基(2-(4-异丁基-苯基)-丙酸酯)(4)对LPS刺激的RAW264.7细胞上清液中NO的产生具有较好的抑制活性。对非肥胖糖尿病(NOD)小鼠的体内研究表明，化合物4降低了NOD小鼠胰岛素依赖型糖尿病(IDDM; 1型糖尿病)的发病率，这表明化合物4对1型糖尿病具有潜在的活性。
• The diosgenin prodrug nanoparticles with pH-responsive as a drug delivery system uniquely prevents thrombosis without increased bleeding risk
  作者：Zeliang Wei、Guang Xin、Haibo Wang、Huajie Zheng、Chengjie Ji、Jun Gu、Limei Ma、Chaoyi Qin、Zhihua Xing、Hai Niu、Wen Huang

  DOI：10.1016/j.nano.2017.12.019

  日期：2018.4

  A novel prodrug with antithrombotic effect was prepared based on conjugating diosgenin derivatives to PEG with Schiff-base bond. The prodrug with long blood circulation time and satisfying safety could self-assemble into micelles in water. The prodrug micelles with pH-responsibility could targetedly release diosgenin in position of thrombus in vivo. The results indicate that the prodrug micelles without

  血栓形成是世界上心血管疾病患者死亡的主要原因。当前的抗血栓形成剂阿司匹林具有严重的副作用，例如较高的出血风险和严重的胃肠道溃疡。临床研究中报道的薯os皂素可以预防血栓形成而无副作用。然而，不良的生物利用度和对其分子靶标的了解不足限制了其临床应用。通过将薯os皂苷元衍生物与具有席夫碱键的PEG缀合，制备了具有抗血栓形成作用的新型前药。具有较长血液循环时间和令人满意的安全性的前药可以在水中自组装成胶束。具有pH响应性的前药胶束可以在体内血栓位置靶向释放薯os皂苷元。结果表明，没有出血风险和组织学损害的前药胶束通过抑制血小板活化和凋亡来预防血栓形成。我们的研究表明，与阿司匹林相比，前药胶束可以明显增强预防动脉血栓和静脉血栓的功效。
• 一种薯蓣皂苷元-3-位衍生物及其制备方法和用途
  申请人：四川京华创生物科技有限公司

  公开号：CN107674110A

  公开（公告）日：2018-02-09

  本发明涉及一种薯蓣皂苷元‑3‑位衍生物及其制备方法和用途。本发明提供了式I所示薯蓣皂苷元‑3‑位衍生物，其结构式如下：其中，R1为氨基直链脂肪酸基或氨基酸残基；R2为H或R3为H、C1‑C18的烷基或苯基。本发明衍生物，原料来源丰富，合成路线简便，产率高，适合规模化生产；具有良好的抗肿瘤活性，且优于薯蓣皂苷元。
• Synthesis, characterization and biological studies of diosgenyl analogues
  作者：Baozhan Huang、Dan Du、Rui Zhang、Xiaohua Wu、Zhihua Xing、Yang He、Wen Huang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.10.086

  日期：2012.12

  A series of optical amino acid diosgenyl esters and diosgenyl salicylate conjugates were designed and synthesized to develop new anticancer and anti-inflammatory agents. The analogue 9c that contains an 6-aminohexanoic acid residue at C-3 of diosgenin exhibits higher potency against all three tumor cell lines with IC50 values ranging from 4.7 mu M in C26 cells to 14.6 mu M in Hep G2 cells. In addition, seven of newly synthesized compounds significantly inhibit xylene-induced ear edema and exhibit comparable or better anti-inflammatory activities than those of diosgenin and aspirin. Furthermore, preliminary structure-activity relationship studies demonstrate that diosgenyl salicylate conjugates have stronger anti-inflammatory activities than amino acid diosgenyl esters. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis, characterization, and biological studies of diosgenyl analogs
  作者：Bao-Zhan Huang、Guang Xin、Li-Mei Ma、Ze-Liang Wei、Yan Shen、Rui Zhang、Hua-Jie Zheng、Xiang-Hua Zhang、Hai Niu、Wen Huang

  DOI：10.1080/10286020.2016.1202240

  日期：2017.3.4

  localization in the nucleus of cancer cells was observed. Furthermore, preliminary structure–activity relationship studies demonstrated that spiroketal analogs exhibit better antithrombotic activity than furostanic analogs, which exhibit the opposite effect by promoting thrombosis. Our study indicates that compound 4 may be a promising anticancer drug candidate for cancer patients with thromboembolism

  由薯os皂苷元制备了一系列薯os皂苷基类似物，以评估其抗癌活性和抗血栓形成特性。模拟4具有具有6-氨基己酸残基的螺旋结构，对所有五个肿瘤细胞系表现出最高的效力。它显着阻断肿瘤的生长，诱导细胞凋亡和自噬，并调节细胞钙浓度，线粒体膜电位，三磷酸腺苷和细胞周期。另外，带有荧光标记的化合物表明类似物可以在细胞质中快速积累，但是没有观察到癌细胞核中的特异性定位。此外，初步的结构-活性关系研究表明，螺酮缩酮类似物比呋喃斯坦类似物具有更好的抗血栓活性，后者通过促进血栓形成表现出相反的作用。我们的研究表明化合物4 可能是血栓栓塞性癌症患者的有希望的抗癌药物候选者。