(1S,4S,5S,6R,7S,9S,13S,16R)-4,7,16-trihydroxy-3,7,11,11,13-pentamethyl-5-(2-trimethylsilylethoxymethoxy)-10,12,15-trioxatetracyclo[7.6.1.02,6.013,16]hexadec-2-en-14-one | 930280-09-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (1S,4S,5S,6R,7S,9S,13S,16R)-4,7,16-trihydroxy-3,7,11,11,13-pentamethyl-5-(2-trimethylsilylethoxymethoxy)-10,12,15-trioxatetracyclo[7.6.1.02,6.013,16]hexadec-2-en-14-one
• CAS: 930280-09-4
• 化学式: C₂₄H₄₀O₉Si
• 分子量: 500.662
• InChiKey: JIERYFDCLYHASC-ICJJQHFNSA-N

物化性质

• 沸点：
  616.4±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.71
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,4S,5S,6R,7S,9S,13S,16R)-4,7,16-trihydroxy-3,7,11,11,13-pentamethyl-5-(2-trimethylsilylethoxymethoxy)-10,12,15-trioxatetracyclo[7.6.1.02,6.013,16]hexadec-2-en-14-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 丁硫醇 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 magnesium bromide 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 44.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  五种毒胡萝卜素的总合成：表现出亚纳摩尔SERCA抑制作用的愈创木酚内酯天然产物。

  摘要：

  在这里，我们描述了五种愈创木酚内酯天然产物的总合成：thapsigargin，thapsivillosin C，thapsivillosin F，trilobolide和nortrilobolide。毒胡萝卜素的前药衍生物已显示出对前列腺肿瘤的选择性体内细胞毒性，并且对该现象的进一步研究的需要凸显了这些总合成的重要性。还描述了毒胡萝卜素C的第一个绝对立体化学分配。

  DOI：

  10.1002/chem.200700302
• 作为产物：
  描述：

  (2aS,2a1R,5aS,7S,7aR,10R,10aR,10bS)-2a,4,4,7,10-pentamethyl-2a1,7,9-tris((trimethylsilyl)oxy)-2a1,5a,6,7,7a,10,10a,10b-octahydro-1,3,5-trioxabenzo[cd]cyclopenta[h]azulen-2(2aH)-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 zinc borohydride 、 氧气 、 二甲基二环氧乙烷 、 臭氧 、 二异丙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 (1S,4S,5S,6R,7S,9S,13S,16R)-4,7,16-trihydroxy-3,7,11,11,13-pentamethyl-5-(2-trimethylsilylethoxymethoxy)-10,12,15-trioxatetracyclo[7.6.1.02,6.013,16]hexadec-2-en-14-one
  参考文献：
  名称：

  五种毒胡萝卜素的总合成：表现出亚纳摩尔SERCA抑制作用的愈创木酚内酯天然产物。

  摘要：

  在这里，我们描述了五种愈创木酚内酯天然产物的总合成：thapsigargin，thapsivillosin C，thapsivillosin F，trilobolide和nortrilobolide。毒胡萝卜素的前药衍生物已显示出对前列腺肿瘤的选择性体内细胞毒性，并且对该现象的进一步研究的需要凸显了这些总合成的重要性。还描述了毒胡萝卜素C的第一个绝对立体化学分配。

  DOI：

  10.1002/chem.200700302

文献信息

• Total Synthesis of Thapsigargin, a Potent SERCA Pump Inhibitor
  作者：Matthew Ball、Stephen P. Andrews、Frank Wierschem、Ed Cleator、Martin D. Smith、Steven V. Ley

  DOI：10.1021/ol062947x

  日期：2007.2.1

  The enantioselective total synthesis of thapsigargin, a potent, selective inhibitor of the Ca2+ pump SERCA, is described. Starting from ketoalcohol 8, key steps involve regioselective introduction of the internal olefin at C4-C5, judicious protecting group choice to allow chelation-controlled reduction at C3, and chemoselective introduction of the angelate ester function at C3-O. A selective esterification approach completes the total synthesis in a total of 42 steps and 0.61% overall yield (88.6% average yield per step).