2-丁基-1,3-二氮杂螺环[4,4]壬-1-烯-4-酮盐酸盐 | 151257-01-1

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-丁基-1,3-二氮杂螺环[4,4]壬-1-烯-4-酮盐酸盐
• 中文别名: 厄贝侧链盐酸盐；2-正丁基-1,3-二氮杂螺环[4,4]壬-1-烯-4-酮盐酸盐；2-N-丁基-1,3-二氮杂-螺[4,4]壬-1-EN-4-酮盐酸；厄贝咪唑盐酸盐
• 英文名称: 2-butyl-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-one hydrochloride
• 英文别名: 2-butyl-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-one;hydrochloride
• CAS: 151257-01-1
• 化学式: C₁₁H₁₈N₂O*ClH
• 分子量: 230.738
• InChiKey: WWRHZLCKSVQRBG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  0.2 at 23℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.44
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H319

SDS

2-丁基-1,3-二氮杂螺环[4,4]壬-1-烯-4-酮盐酸盐 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： 2-Butyl-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-one Hydrochloride
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吞咽有害。
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 2-丁基-1,3-二氮杂螺环[4,4]壬-1-烯-4-酮盐酸盐
百分比： >98.0%(LC)(T)
CAS编码： 151257-01-1
分子式： C11H18N2O·HCl
修改号码：5

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-极淡的黄色
气味： 无资料
修改号码：5

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模块 9. 理化特性
pH: 无数据资料
熔点： 无资料
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 溶于
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氯化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明
修改号码：5

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途：用于合成治疗高血压药物依贝沙坦的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-丁基-1,3-二氮杂螺环[4,4]壬-1-烯-4-酮盐酸盐 在 氢氧化钾 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 厄贝沙坦
  参考文献：
  名称：

  Improved Synthesis of Irbesartan, an Antihypertensive Active Pharmaceutical Ingredient

  摘要：

  An improved synthesis of the antihypertensive drug irbesartan, based on the Suzuki reaction, has been described.

  DOI：

  10.1081/scc-200065008
• 作为产物：
  描述：

  1-cyano-1-n-pentanoylaminocyclopentane 在 盐酸 作用下， 以 丙醇 为溶剂， 生成 2-丁基-1,3-二氮杂螺环[4,4]壬-1-烯-4-酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of 4-oxoimidazolinium salts

  摘要：

  通用公式为：##STR1##其中R.sup.1和R.sup.2分别独立为C.sub.1-10-烷基，C.sub.2-10-烯基，C.sub.3-7-环烷基或可选择取代的芳基，芳基烷基，杂环芳基或杂环芳基烷基，或者R.sup.1和R.sup.2与它们结合的碳原子一起形成一个三元至七元的饱和或不饱和碳环或杂环，R.sup.3是C.sub.1-10-烷基，C.sub.1-10-烯基，C.sub.3-7-环烷基，芳基，芳基烷基或杂环芳基，而A.sup.--是强酸的阴离子，通过在非水溶剂中，在较低醇和强酸的存在下，环化α-酰胺基腈制备。这些化合物是制药活性物质的中间体，例如血管紧张素II拮抗剂。

  公开号：

  US05698704A1
• 作为试剂：
  描述：

  对溴溴苄 、 2-丁基-1,3-二氮杂螺环[4,4]壬-1-烯-4-酮盐酸盐 在 2-丁基-1,3-二氮杂螺环[4,4]壬-1-烯-4-酮盐酸盐 作用下， 以96的产率得到3-[4-bromobenzyl]-2-n-butyl-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-one
  参考文献：
  名称：

  J. Labelled Compd. Rad. 2011, 54, 202-205

  摘要：

  DOI：

文献信息

• DEPROTECTION METHOD FOR TETRAZOLE COMPOUND
  申请人：API CORPORATION

  公开号：US20150239854A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  The present invention relates to a method of deprotecting a tetrazole compound, useful as an intermediate for angiotensin II receptor blockers, and provides a novel production method of angiotensin II receptor blockers. Provided is a production method of a compound represented by the formula [3] or [4] or a salt thereof, including (i) reducing a compound represented by the formula [1] or [2] or a salt thereof in the presence of a metal catalyst and an alkaline earth metal salt, or (ii) reacting the compound with a particular amount of Brønsted acid: wherein each symbol is as defined in the present specification.

  本发明涉及一种去保护四唑化合物的方法，该方法作为血管紧张素II受体拮抗剂的中间体，并提供了一种新颖的血管紧张素II受体拮抗剂的生产方法。 提供了一种由式[3]或[4]表示的化合物或其盐的生产方法，包括(i)在金属催化剂和碱土金属盐的存在下还原式[1]或[2]表示的化合物或其盐，或(ii)将该化合物与特定量的Brønsted酸反应： 其中每个符号如本说明书中所定义。
• [EN] BIARYLMETHYL HETEROCYCLES<br/>[FR] HÉTÉROCYCLES BIARYLMÉTHYLES
  申请人：UNIV MONTREAL

  公开号：WO2018005591A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  The present invention provides compounds of Formula (I): wherein all variables are as defined in the specification, and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are biased agonists, or β-Arrestin agonists of the angiotensin II receptor, which may be used as medicaments.

  本发明提供了式(I)的化合物：其中所有变量如规范中所定义，并包括任何此类新化合物的组合物。这些化合物是肾素II受体的偏倚激动剂，或β-阻滞素激动剂，可用作药物。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING IRBESARTAN<br/>[FR] PROCESSUS POUR PRÉPARER DE L'IRBÉSARTAN
  申请人：REDDYS LAB LTD DR

  公开号：WO2005113518A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  A process for preparing irbesartan comprises pentanoylation of cycloleucine in the presence of sodium hydroxide to form n-pentanoyl cycloleucine, condensing this product with 2-(4-aminomethyl phenyl) benzonitrile using dicyclohexyl carbodiimide and 1-hydroxy benzotriazole as a catalyst to form the 4-(?-N-pentanoyl amino) cyclopentamido methyl-2'-cyano biphenyl compound, and then cyclizing using trifluroacetic acid in the presence of an aromatic solvent to form cyano irbesartan. Cyano irbesartan is converted to irbesartan by reaction with tributyltin chloride and sodium azide in the presence of an aromatic solvent.

  制备厄贝沙坦的方法包括在氢氧化钠存在下对环亮氨酸进行戊酰化，形成N-戊酰基环亮氨酸，将该产物与2-(4-氨甲基苯基)苯甲腈在二环己基碳二亚胺和1-羟基苯并三唑作为催化剂的条件下缩合，形成4-(?-N-戊酰氨基)环戊酰亚甲基-2'-氰基联苯化合物，然后在芳香溶剂存在下使用三氟乙酸进行环化，形成氰基厄贝沙坦。将氰基厄贝沙坦与三丁基锡氯化物和氮化钠在芳香溶剂存在下反应，转化为厄贝沙坦。
• Process for preparation of Irbesartan
  申请人：Deshpande Balwant Pandurang

  公开号：US20070099973A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  A process for the preparation of Irbesartan of formula (I) using the steps of: (i) reacting 4′ aminomethyl-2-cyano biphenyl of formula (VI) with 1-veleramido cyclopentane carboxylic acid of formula (V) in an organic solvent and in the presence of an acid, without activating the —COOH group of compound of formula (V) to give 1-(2′cyanobiphenyl-4-yl-methylaminocarbonyl)-1-pentanoylamino cyclopentane of formula (VII). converting the compound of formula (VII) obtained in step (i) to Irbesartan of formula (I) by reacting the compound of the formula (VII) with tributyl tin azide in o-xylene to give Irbesartan of formula (I).

  使用以下步骤制备化合物Irbesartan的方法： (i) 在有机溶剂和酸的存在下，将化合物4′氨甲基-2-氰基联苯（VI）与1-维拉米多环戊烷羧酸（V）反应，而不激活化合物V的—COOH基团，得到化合物1-(2′氰基联苯-4-基-甲基氨甲酰)-1-戊酰氨基环戊烷（VII）的方法。 (ii) 将步骤(i)中得到的化合物(VII)转化为Irbesartan（I）的方法，即将化合物(VII)与叔丁基锡叠氮化物在邻二甲苯中反应，得到Irbesartan（I）。
• Form of irbesartan, methods for obtaining said form and pharmaceutical compositions containing same
  申请人：Sanofi-Synthelabo

  公开号：US06800761B1

  公开（公告）日：2004-10-05

  The invention relates to a novel crystalline form of irbesartan, to pharmaceutical compositions containing it, to processes for preparing it, and to a method for treating cardiovascular diseases utilizing it.

  这项发明涉及一种新型结晶形式的厄贝沙坦，包括含有它的药物组合物，制备它的过程，以及利用它治疗心血管疾病的方法。

表征谱图