4-羟基-N,N-二甲基色胺 | 520-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 4-羟基-N,N-二甲基色胺
• 中文别名: 3-(2-(二甲基氨基)乙基)-1H-吲哚-4-醇
• 英文名称: psilocin
• 英文别名: 4-hydroxy-N,N-dimethyltryptamine；3-(2-(dimethylamino)ethyl)-1H-indol-4-ol；3-[2-(dimethylamino)ethyl]-4-indolol；Psilocine；psilosin；3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-4-ol
• CAS: 520-53-6
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O
• 分子量: 204.272
• InChiKey: SPCIYGNTAMCTRO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  39.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

赛洛辛已知的人类代谢物包括(2S,3S,4S,5R)-6-[[3-[2-(二甲氨基)乙基]-1H-吲哚-4-基]氧基]-3,4,5-三羟基氧杂环-2-羧酸。

Psilocin has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-6-[[3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-4-yl]oxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 毒性总结

赛洛辛在大脑中作为5-HT2A血清素受体的部分激动剂，在那里它模仿血清素（5-HT）的效果。它是一个5-HT1A和5-HT2A/2C激动剂。

Psilocin acts as a partial agonist at the 5-HT2A serotonin receptor in the brain where it mimics the effects of serotonin (5-HT). It is an 5-HT1A and 5-HT2A/2C agonist. (L1673)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

赛洛辛具有神经毒性，可以引起幻觉。

Psilocin is neurotoxic and can cause hallucinations. (L1673)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

口服、皮肤、吸入和 parenteral（被污染的药物）。 (A3101)

Oral, dermal, inhalation, and parenteral (contaminated drugs). (A3101)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

赛洛辛可能会导致心动过速、瞳孔扩张、不安或兴奋、欣快、睁眼和闭眼视觉、联觉、体温升高、头痛、出汗和寒战，以及恶心。

Psilocin may cause tachycardia, dilated pupils, restlessness or arousal, euphoria, open and closed eye visuals, synesthesia, increased body temperature, headache, sweating and chills, and nausea. (L1673)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基-N,N-二甲基色胺 在 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 0.08h， 生成 赛洛西宾
  参考文献：
  名称：

  改良的，实用的和可扩展的五步合成胞菌素

  摘要：

  本文描述了3- [2-（二甲基氨基）乙基] -1 H-吲哚-4-基磷酸二氢盐（psilocybin）的改进的合成。该协议概述：合成数克量的psilocybin，鉴定关键的工艺参数以及在不使用色谱，TLC或水处理的情况下分离psilocybin。该合成可从便宜的乙酰氧基吲哚原料中分五步以总产率23％的方式提供psilocybin。特别关注过程控制以及杂质去向和去除，改进后的程序适用于提供高质量的梭菌酶。

  DOI：

  10.1055/s-0039-1691565
• 作为产物：
  描述：

  O-甲基赛洛新 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 以68%的产率得到4-羟基-N,N-二甲基色胺
  参考文献：
  名称：

  Sakagami, Hideki; Ogasawara, Kunio, Heterocycles, 1999, vol. 51, # 5, p. 1131 - 1135

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Accurate Prediction of Glucuronidation of Structurally Diverse Phenolics by Human UGT1A9 Using Combined Experimental and In Silico Approaches
  作者：Baojian Wu、Xiaoqiang Wang、Shuxing Zhang、Ming Hu

  DOI：10.1007/s11095-012-0666-z

  日期：2012.6

  Catalytic selectivity of human UGT1A9, an important membrane-bound enzyme catalyzing glucuronidation of xenobiotics, was determined experimentally using 145 phenolics and analyzed by 3D-QSAR methods. Catalytic efficiency of UGT1A9 was determined by kinetic profiling. Quantitative structure activity relationships were analyzed using CoMFA and CoMSIA techniques. Molecular alignment of substrate structures was made by superimposing the glucuronidation site and its adjacent aromatic ring to achieve maximal steric overlap. For a substrate with multiple active glucuronidation sites, each site was considered a separate substrate. 3D-QSAR analyses produced statistically reliable models with good predictive power (CoMFA: q2 = 0.548, r2 = 0.949, r pred 2  = 0.775; CoMSIA: q2 = 0.579, r2 = 0.876, r pred 2  = 0.700). Contour coefficient maps were applied to elucidate structural features among substrates that are responsible for selectivity differences. Contour coefficient maps were overlaid in the catalytic pocket of a homology model of UGT1A9, enabling identification of the UGT1A9 catalytic pocket with a high degree of confidence. CoMFA/CoMSIA models can predict substrate selectivity and in vitro clearance of UGT1A9. Our findings also provide a possible molecular basis for understanding UGT1A9 functions and substrate selectivity.

  通过实验使用145种酚类化合物，并通过3D-QSAR方法分析，确定了人UGT1A9的催化选择性。UGT1A9是一种重要的膜结合酶，催化外源性物质的葡糖醛酸化反应。通过动力学分析确定了UGT1A9的催化效率。使用CoMFA和CoMSIA技术分析了定量结构活性关系。通过将葡糖醛酸化位点及其相邻的芳香环重叠，实现了底物结构的最大立体重叠。对于具有多个活性葡糖醛酸化位点的底物，每个位点被视为单独的底物。3D-QSAR分析产生了统计上可靠的模型，具有良好的预测能力（CoMFA：q2=0.548，r2=0.949，r pred 2=0.775；CoMSIA：q2=0.579，r2=0.876，r pred 2=0.700）。通过轮廓系数图阐明了底物中负责选择性差异的结构特征。将轮廓系数图叠加在UGT1A9的同源模型的催化口袋中，能够高度自信地识别UGT1A9的催化口袋。CoMFA/CoMSIA模型可以预测底物的选择性和UGT1A9的体外清除率。我们的发现还提供了理解UGT1A9功能和底物选择性的可能分子基础。
• [EN] CANNABINOID DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS CANNABINOÏDES
  申请人：CANOPY GROWTH CORP

  公开号：WO2021113958A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  This disclosure relates generally to cannabinoid derivatives, pharmaceutical compositions comprising them, and methods of using the cannabinoid derivatives.

  这份公开文件通常涉及大麻素衍生物、包含它们的药物组合物以及使用大麻素衍生物的方法。
• [EN] CANNABIGEROL DERIVATIVES AND USE THEREOF AS CANNABINOID RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CANNABIGÉROL ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS DES RÉCEPTEURS CANNABINOÏDES
  申请人：CANOPY GROWTH CORP

  公开号：WO2021102567A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  The synthesis of a range of pentylbezene- 1,3-diol compounds of formula I is disclosed. These compounds bind to cannabinoid 1 and 2 receptors (CB1 and CB2), and are thus presumed to be useful in modulating the activity of such receptors. Accordingly, the use of such synthetic cannabinoids in the treatment of various disorders mediated by CB1 and CB2 is contemplated.

  揭示了一系列式I的戊基苯-1,3-二醇化合物的合成。这些化合物与大麻素1和2受体（CB1和CB2）结合，因此被认为在调节这些受体的活性方面是有用的。因此，考虑了在治疗由CB1和CB2介导的各种疾病中使用这种合成大麻素。
• Psilocin analogs II. Synthesis of 3-[2-(dialkylamino)ethyl]-, 3-[2-(<i>N</i>-methyl-<i>N</i>-alkylamino)ethyl]-, and 3-[2-(cycloalkylamino)ethyl]indol-4-ols
  作者：David B. Repke、Wilfred J. Ferguson、Dallas K. Bates

  DOI：10.1002/jhet.5570180131

  日期：1981.1

  Structural alteration of the Nb-substituents of psilocin (3-[2-dimethylamino)ethyl]indol-4-ol) (12a) has led to a number of compounds containing known pharmacophoric groups. Further, it is hoped that the subtle changes in the nature of these substituents may lead to a clearer understanding of the structure-activity relationships of the 4-hydroxytryptamine hallucinogens.

  psilocin（3- [2-二甲基氨基）乙基]吲哚-4-醇（12a）的N b-取代基的结构改变导致许多化合物含有已知的药效基团。此外，希望这些取代基的性质的细微变化可以导致对4-羟基色胺致幻剂的结构-活性关系的更清楚的理解。
• [EN] INDOLINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS COMPRISING THEM AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLINE, COMPOSITIONS LES CONTENANT ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：YISSUM RES DEV CO

  公开号：WO2017125932A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  The present invention is directed to indoline derivatives and salts thereof, compositions comprising them and uses thereof for the treatment of diseases and disorders associated with at least one of oxidative stress, an immune response, release of NO and release of pro-inflammatory cytokine.

  本发明涉及吲哚啉衍生物及其盐，包含它们的组合物以及它们用于治疗与氧化应激、免疫反应、NO释放和促炎细胞因子释放至少一种相关疾病和紊乱的用途。

表征谱图