5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl chloride | 556038-52-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl chloride
• 英文别名: 5,6,7-trimethoxyindole-2-carbonyl Chloride；5,6,7-trimethoxyindole-2-carboxylic acid chloride
• CAS: 556038-52-9
• 化学式: C₁₂H₁₂ClNO₄
• 分子量: 269.685
• InChiKey: ZTVNVZNWQKATRX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.346±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  60.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl chloride 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.34h， 生成 倍癌霉素A
  参考文献：
  名称：

  Duocarmycins 的全合成

  摘要：

  描述了 (+)-duocarmycin A 和 SA 通过常见二氢吲哚中间体的全合成。关键反应包括 2,6-二溴碘苯衍生物的选择性锂化和手性硝基烯烃的非对映选择性加成、铜介导的芳基胺化以及芳基锂加成到吖内酯。

  DOI：

  10.1021/ja035303i
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基-2-溴苯甲醛 在 copper(l) iodide 、 1,10-菲罗啉 、 草酰氯 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  （+）-多卡霉素SA的对映选择性全合成

  摘要：

  描述了有效，简洁的对映体选择性合成有效的抗肿瘤抗生素（+）-双霉素SA的方法。本发明的路线基于一种断开策略，该策略旨在促进关键核心化合物的快速有效合成，从而能够进行临床前结构-活性关系研究。关键的三轮车核心采用高度对映选择性的吲哚氢化来建立立体中心，并随后进行了迄今未开发的替代的亲核取代/环化序列，以有效地伪造最终的吲哚环。另外，能够进行温和的化学选择性切割的稳定的磺酰胺保护基的开发大大提高了序列产量和产量。对关键反应参数的理解确保了稳定，

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b00285

文献信息

• Studies toward the duocarmycin prodrugs for the antibody prodrug therapy approach
  作者：Lian-Sheng Li、Subhash C. Sinha

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.03.205

  日期：2009.6

  prodrugs of pro-1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[c]benz-[e]indole-4-one tetramethoxyindolecarboxamide (CBI-TMI) was prepared using the ring-closing metathesis approach. The tricyclic intermediate was converted to an advanced precursor of a CBI-TMI prodrug equipped with a linker presumably suitable for activation using the aldolase catalytic antibody 38C2. An attempted 38C2-catalyzed two-step activation of

  使用闭环复分解方法制备了用于合成pro -1,2,9,9a-四氢环丙 [ c ]benz-[ e ]indole-4-one 四甲氧基吲哚甲酰胺(CBI-TMI)前药的三环前体。三环中间体被转化为 CBI-TMI 前药的高级前体，该前药配备有可能适合使用醛缩酶催化抗体 38C2 激活的接头。企图的羟基38C2催化两步活化亲-CBI中间涉及复古-aldol和β消除反应还检查。
• [EN] ENANTIOSELECTIVE SYNTHESIS OF PYRROLOINDOLE COMPOUNDS<br/>[FR] SYNTHÈSE ÉNANTIOSÉLECTIVE DE COMPOSÉS DE PYRROLOINDOLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018064094A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  Compounds according to formula (I) or (II), wherein R1, R2, and R3 are as defined in the specification, are versatile intermediates for the synthesis of DNA minor groove binder- alkylators having a cyclopropapyrroloindole (CPI) or seco-CPI alkylating subunit.

  根据公式(I)或(II)，其中R1、R2和R3如规范所定义，化合物是合成DNA次要沟槽结合剂-烷基化剂的万能中间体，具有环丙烯吡咯吲啉(CPI)或戊二酸酯-CPI烷基化亚单位。
• Nitrobenzindoles and Their use in Cancer Therapy
  申请人：Denny William Alexander

  公开号：US20080119442A1

  公开（公告）日：2008-05-22

  The present invention relates generally to nitro-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indoles and related analogues, to their preparation, and to their use as hypoxia-selective drugs and radiosensitizers for cancer therapy, both alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本发明涉及硝基-1,2-二氢-3H-苯并[e]吲哚及其相关类似物，其制备方法以及其作为低氧选择性药物和放射增敏剂在癌症治疗中的使用，可以单独使用或与辐射和/或其他抗癌药物联合使用。
• WO2006/43839
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Hypoxia-Activated Prodrugs: Substituent Effects on the Properties of Nitro <i>seco</i>-1,2,9,9a-Tetrahydrocyclopropa[<i>c</i>]benz[<i>e</i>]indol-4-one (nitroCBI) Prodrugs of DNA Minor Groove Alkylating Agents
  作者：Moana Tercel、Graham J. Atwell、Shangjin Yang、Ralph J. Stevenson、K. Jane Botting、Maruta Boyd、Eileen Smith、Robert F. Anderson、William A. Denny、William R. Wilson、Frederik B. Pruijn

  DOI：10.1021/jm901202b

  日期：2009.11.26

  Nitrochloromethylbenzindolines (nitroCBIs) are a new class of hypoxia-activated prodrugs for antitumor therapy. The recently reported prototypes undergo hypoxia-selective metabolism to form potent DNA minor groove alkylating agents and are selectively toxic to some but not all hypoxic tumor cell lines. Here we report a series of 31 analogues that bear an extra electron-withdrawing substituent that serves to raise the one-electron reduction potential of the nitroCBI. We identify a subset of compounds, those with a basic side chain and sulfonamide or carboxamide substituent, that have consistently high hypoxic selectivity. The best of these, with a 7-sulfonamide substituent, displays hypoxic cytotoxicity ratios of 275 and 330 in Skov3 and HT29 human tumor cell lines, respectively. This compound (28) is efficiently and selectively metabolized to the corresponding aminoCBI, is selectively cytotoxic tinder hypoxia in all 11 cell lines examined, and demonstrates activity against hypoxic tumor cells in a human tumor xenograft in vivo.