2-[[4-[[2-(1H-tetrazol-5-ylmethyl)phenyl]methoxy]phenoxy]methyl]quinoline | 120128-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-[[4-[[2-(1H-tetrazol-5-ylmethyl)phenyl]methoxy]phenoxy]methyl]quinoline
• 英文别名: 5-(2-(4-(2-quinolinylmethyloxy)phenoxymethyl)benzyl)tetrazole；RG 12525；5-[2-(4-(2-quinolinylmethoxy)phenoxymethyl)benzyl]tetrazole；2-((4-((2-(1H-Tetrazol-5-ylmethyl)phenyl)methoxy)phenoxy)methyl)quinoline；2-[[4-[[2-(2H-tetrazol-5-ylmethyl)phenyl]methoxy]phenoxy]methyl]quinoline
• CAS: 120128-20-3
• 化学式: C₂₅H₂₁N₅O₂
• 分子量: 423.474
• InChiKey: JELDFLOBXROBFH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  667.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.308±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  85.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

RG-12525 是一种特异性、竞争性的可口服的 LTC4、LTD4 和 LTE4 拮抗剂，能够抑制豚鼠薄壁带因这些物质引起的收缩，其 IC50 值分别为 2.6 nM、2.5 nM 和 7 nM。此外，RG-12525 还是 PPAR-γ 的激动剂（IC50 约为 60 nM）和 CYP3A4 的抑制剂 (Ki 值约为 0.5 μM)。

靶点	IC50 值
LTD4	2.5 nM（豚鼠）
LTC4	2.6 nM（豚鼠）
LTE4	7 nM（豚鼠）
PPARγ	60 nM
CYP3A4	0.5 μM (Ki)

体外研究

RG-12525 竞争性抑制³H-LTD4 肺膜结合（Ki = 3.0 ± 0.3 nM），并以大于8000倍的亲和力选择性地拮抗 LTC4、LTD4 和 LTE4 引起的支气管收缩作用 (KB 值为 3 nM)。RG-12525 在 2.5 µM 或 25 µM 浓度下抑制了 CYP2C9 和 -3A4 的微粒体活性，但对 CYP1A2、-2A6、-2C19 和 -2D6 没有显著抑制作用。在 25 µM 浓度下，RG-12525 还显著抑制了 5 μM 或 10 μM 的咪达唑仑浓度。

体内研究

口服 RG-12525 能有效抑制 LTD4 引起的风团形成 (ED₅₀= 5 mg/kg，t_1/2= 10 小时；9 mg/kg 浓度下 t_1/2= 10 小时)，LTD4 引起支气管收缩 (ED₅₀= 0.6 mg/kg) 和过敏性死亡 (ED₅₀= 2.2 mg/kg，t_1/2= 7 小时；10 mg/kg 浓度下 t_1/2= 7 小时)，以及抗原引起的支气管收缩 (ED₅₀= 0.6 mg/kg)。RG-12525 在全身过敏性模型中抑制了抗原诱导的死亡，其 ED₅₀(95% 置信区间)= 2.2(0.8-6.4) mg/kg，并能有效保护对抗体引起的支气管收缩 (ED₅₀= 0.6(0.4-1.0) mg/kg)。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(氰基甲基)苯甲酸 在 盐酸 N-甲基吡咯烷酮 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium fluoride on basic alumina 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium azide 、 碘 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 三乙胺盐酸盐 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 2-[[4-[[2-(1H-tetrazol-5-ylmethyl)phenyl]methoxy]phenoxy]methyl]quinoline
  参考文献：
  名称：

  LTD 4拮抗剂RG12525的聚合合成

  摘要：

  LTD 4拮抗剂RG12525（1）的高效，聚合反应已通过将（2-喹啉基甲氧基）苯酚（2）与三苯甲基保护的四唑合成子（4a）或与四氢吡喃基衍生物（4b）烷基化来实现。描述了合成子4a和4b的制备以及2的新制备。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(96)02460-4

文献信息

• New substituted spiro[cycloalkyl-1,3'-indo]-2'(1'H)-one derivatives and their use as p38 mitogen-activated kinase inhibitors
  申请人：Laboratorios Almirall, S.A.

  公开号：EP2108641A1

  公开（公告）日：2009-10-14

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I) to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂；其制备方法；包含它们的药物组合物；以及它们在治疗中的应用。
• Tricyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20030216571A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  The present invention is to provide novel tricyclic compounds having leukotriene antagonistic action and represented by the formula: 1 wherein R 1 represents a halogen atom, etc., R 2 represents a nitro group, etc., A represents a 5-membered or a 6-membered heteroaromatic ring group containing 1 to 3 hetero atoms selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, etc., B represents a formula: —OCH 2 —, etc., X represents a sulfur atom, etc., Y represents C 1 -C 10 alkylene group which may have a halogen atom, etc. as a substituent(s), Z represents a carboxyl group whic may be protected, etc., represents a single bond or a double bond, m is an integer of 1 to 4, n is an integer of 1 to 3, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种具有白三烯拮抗作用的新颖三环化合物，该化合物由下式表示： 1 其中R 1 代表卤素原子等，R 2 代表硝基等，A代表含1至3个杂原子的5元或6元杂芳环基团，杂原子选自由氮原子、氧原子和硫原子等组成的组，B代表公式：—OCH 2 —等，X代表硫原子等，Y代表C 1 -C 10 的烷基链，该烷基链可作为取代基，Z代表可能被保护的羧基等， 代表单键或双键， m是1至4的整数，n是1至3的整数，或其药用可接受的盐。
• New 7-phenyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one derivatives
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2322176A1

  公开（公告）日：2011-05-18

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I), to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂，以及包含它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。
• [EN] NEW 7-PHENYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDIN-3(2H)-ONE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE 7-PHÉNYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDIN-3(2H)-ONE
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2011057757A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I), to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂，涉及它们的制备方法，包括它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。
• New substituted indolin-2-one derivatives and their use as p39 mitogen-activated kinase inhibitors
  申请人：Laboratorios Almirall, S.A.

  公开号：EP2113503A1

  公开（公告）日：2009-11-04

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I) to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有一般式(I)的新p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂；其制备方法；包含它们的药物组合物；以及它们在治疗中的应用。